40 มิลลิตร อิปิลิมูแมบ การฉีด 200 มิลลิกรัม อิปิลิมูแมบ

[ชื่อยา]

ชื่อทั่วไป: อิปิลิมูแมบ การฉีด

ชื่อทางการค้า: YERVOY®/YERVOY®

ชื่อภาษาอังกฤษ: อิปิลิมูแมบ Injection

ภาษาจีน พินยิน: ยิปิมู ดานคัง จูเชเย

[การชี้แจง]

โรคเมโซเทเลิโอมเพลูราที่เป็นอันตราย (MPM)

ยานี้รวมกับ nivolumab ได้รับการชี้แจงสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี pleural mesothelioma มะเร็งร้ายแรงที่ไม่สามารถตัดได้ โดยยังไม่ได้รักษามาก่อน

การชี้แจงนี้ได้รับการอนุมัติโดยมีเงื่อนไขจากการวิเคราะห์ของผู้คนที่มีโรคเมโซเทเลียม pleural มังตรายที่ไม่ใช่ Epitheloid ในการศึกษาทางคลินิก CheckMate 743การอนุมัติอย่างเต็มที่ของอาการนี้จะขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิกต่อมา เพื่อยืนยันผลประโยชน์ทางคลินิกของยานี้ในประชากรจีน (ดู [การทดลองทางคลินิก]).

[ยา]

สินค้านี้ถูกนําไปใช้ร่วมกับ nivolumab ในการรักษาเมโซเทเลียม pleural ที่ร้ายแรง

จํานวนยาที่แนะนําคือ 1 mg/ kg ครั้งละ 6 สัปดาห์ ในรูปแบบการฉีดฉีดในหลอดเลือดดํา 30 นาที รวมกับ 360 mg nivolumab ครั้งละ 3 สัปดาห์ หรือ รวมกับ 3 mg/ kg nivolumabอินทราวีโนส อินทราวีโนส 30 นาที ครั้งละ 2 สัปดาห์ จนกระทั่งการพัฒนาของโรคหรือมีพิษที่ไม่ยอมรับหรือจนถึง 24 เดือนในผู้ป่วยที่ไม่มีการพัฒนาของโรค

▼ตารางที่ 1: ยาและเวลาการฉีดยาที่แนะนําของยาผสม อิปิลิมูแมบ และ nivolumab

อาการ แนะนําการวางยาและเวลาการฉีด
โรคเมโซเทเลียวม pleural ที่ร้ายแรง อิปิลิมูแมบ 1 mg/ kg ครั้งละ 6 สัปดาห์
นิโวลูมาบ

360 mg ครั้งละ 3 สัปดาห์

3 mg/kg ครั้งละ 2 สัปดาห์ อุปกรณ์ฉีดในหลอดเลือดดํา

มีการสังเกตเห็นปฏิกิริยาที่ไม่ปกติ (เช่น การขยายเนื้องอกชั่วคราวหรือการปรากฏของแผลเล็กใหม่ในช่วงเดือนแรก, ตามด้วยการลดตัวของเนื้องอก)สําหรับผู้ป่วยที่มีสภาพคลินิกที่มั่นคง และมีหลักฐานเบื้องต้นของการพัฒนาของโรคอนาคตการรักษาด้วยยานี้ในส่วนร่วมกับ nivolumab จนกว่าการพัฒนาของโรคจะยืนยัน

การทดสอบการทํางานของตับ (LFTs) และการทดสอบการทํางานของไทรอยด์ ควรถูกประเมินในระยะเริ่มต้นและก่อนการรับประทานยาครั้งละหนึ่งสัญญาณหรืออาการใด ๆ ของอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน (รวมถึงท้องไส้และโรคสะเก็ดเงิน) ต้องถูกประเมินในระหว่างการรักษาด้วยยานี้.

หยุดการรักษา อิปิลิมูแมบ อย่างถาวร หรือหยุดการใช้ยา

การจัดการกับอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอาจต้องหยุดการให้ยา หรือหยุดการรักษาโดยถาวรด้วยยา อิปิลิมูแมบ และการให้ยาคอร์ติโกสเตอรอยด์ระดับสูงทางระบบในบางกรณีการเพิ่มหรือลดปริมาณยาไม่แนะนําการพักการใช้ยา หรือการหยุดการใช้ยาอาจจําเป็นขึ้นอยู่กับความปลอดภัยและความทนทานของผู้ป่วยแต่ละคน.

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with อิปิลิมูแมบ in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

ตารางที่ 2: การปรับปรุงการรักษาที่แนะนําสําหรับการผสมผสานการรักษาด้วย nivolumab หรือในช่วงที่สองหลังจากการผสมผสานการรักษา (nivolumab monotherapy)

อาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน ความรุนแรง การปรับแผนการรักษา
โรคสะเก็ดเงินที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน โรคสะเก็ดเงินระดับ 2 หยุดรับยา จนกว่าอาการจะหายไป อาการที่ผิดปกติในภาพจะดีขึ้น และการรักษาด้วยคอร์ติโกสเตอรอยด์จะเสร็จสิ้น
โรคสะเก็ดเงินระดับ 3 หรือ 4 ที่ทําให้คนพิการอย่างถาวร
โรคสะเก็ดเงินที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน ระดับ 2 โรคสะเก็ดเงิน หรือ โรคสะเก็ดเงิน หยุดใช้ยา จนกว่าอาการจะหายไป และการรักษาด้วยคอร์ติโกสเตอรอิด (ถ้าจําเป็น) จะสิ้นสุด
โรคท้องอ้วนระดับ 3 หรือ 4 หรือ โคลิท ตกเป็นพิการถาวร
โรคตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน อัตราการเพิ่มของ aspartate aminotransferase (AST) และ alanine aminotransferase (ALT) ระดับ 2หรือ bilirubin ทั้งหมด หยุดใช้ยาจนกว่าค่าในห้องทดลองจะกลับมาเป็นค่าเริ่มต้น และการรักษาด้วย corticosteroid (หากจําเป็น) จะสิ้นสุดลง
การเพิ่มระดับ 3 หรือ 4 ของ AST, ALT หรือ bilirubin ทั้งหมด
โรคคันทรีย์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของไต ความสูงของครีเอตินินระดับ 2 หรือ 3 หยุดรับยาจนกว่าครีเอตินินจะกลับมาอยู่ที่ระดับเบื้องต้น และการรักษาด้วยคอร์ติโกสเตอรอิดจะถูกหยุด
ความสูงของเครอตินินองศาที่ 4 มีอาการอ่อนแออย่างถาวร
โรคภายในทางระบบภูมิแพ้

อาการประสาทไทรอยด์ลดขนาด 2 หรือ 3 อาการประสาทไทรอยด์ลดขนาด

ความอ่อนแอทางไซรัสไดรเนลเกรด 2

หยุดใช้ยาจนกว่าอาการจะหายไป และการรักษาด้วยคอร์ติโกสเตอรอยด์ (ถ้าจําเป็นเพื่อแก้ไขอาการอักเสบรุนแรง) จะเสร็จสิ้น
โรคเบาหวานระยะที่ 3 เมื่อได้รับการรักษาด้วยการเปลี่ยนฮอร์โมน การรักษาควรดําเนินต่อไปจนกว่าจะไม่มีอาการ

อาการลดไทรอยด์ระดับ 4

โรคไฮเปอร์ไทรอยด์เกรด 4

โรคสะเก็ดเงินชั้น 4

ความอ่อนแอทางสมองชั้น 3 หรือ 4

โรคเบาหวานระยะที่ 4

คนพิการถาวร
อาการผลกระทบผิวหนังที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน อาการผิวหนังระดับ 3 หยุดใช้ยาจนอาการหายไปและการรักษาด้วยคอร์ติโกสเตอรอิดเสร็จสิ้น
รุ่นที่ 4 รอยแดด การรักษาต้องหยุดอย่างถาวร
โรคสติเวนส์ จอห์นสัน สินโดรม (SJS) หรือการตายของผิวหนังที่เป็นพิษ (TEN) มีอาการพิการถาวร
โรคหลอดเลือดขอดที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน โรคหลอดเลือดขอดระดับ 2 หยุดรับยาจนอาการหายไปและการรักษาด้วยคอร์ติโกสเตอรอิดเสร็จสิ้น
โรคหลอดเลือดขอดระดับ 3 หรือ 4 มีอาการพิการถาวร
อาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอื่นๆ ระดับ 3 (ครั้งแรก) การหยุดใช้ยา

เกรด 4 หรือเกรดที่ซ้ําเกิดขึ้นอีก 3 การตอบสนองเกรด 2 หรือ 3 ที่ยังคงอยู่ แม้การปรับปรุงการรักษา

ยาคอร์ติโกสเตอรอยด์ไม่สามารถลดลงเป็น 10 mg แพรดนิโซนต่อวัน

คนพิการถาวร

หมายเหตุ: การจัดอันดับความเป็นพิษถูกกําหนดตามเกณฑ์คําศัพท์ร่วมของสถาบันมะเร็งแห่งชาติสําหรับการประเมินเหตุการณ์ไม่ดี ฉบับ 4.0 (NCI-CTCAE v4)

a สําหรับคําแนะนําเกี่ยวกับการใช้การรักษาแทนฮอร์โมน ดู [มาตรการป้องกัน]

สําหรับผู้ป่วยที่เคยมีอาการมโยคาร์ดิทที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน ก่อนหน้านี้ ความปลอดภัยของการใช้ยานี้ร่วมกับ นิโวลูมาบ ไม่ถูกกําหนด

การรักษาผสมกับยานี้และ nivolumab ควรหยุดรักษาอย่างถาวรในสถานการณ์ดังต่อไปนี้:

อาการไม่ดีระดับ 4 หรือเกิดใหม่ระดับ 3

อาการข้างเคียงระดับ 2 หรือ 3 ที่ยังคงอยู่ แม้การปรับปรุงการรักษา

เมื่อใช้ยานี้พร้อมกับ nivolumab หากยาใดอย่างหนึ่งถูกยกเลิก ยาอีกยาหนึ่งควรถูกยกเลิกในเวลาเดียวกันการรักษาด้วยการผสมผสานหรือ nivolumab monotherapy ควรเริ่มใหม่ขึ้นตามการประเมินของผู้ป่วยแต่ละคน.

กลุ่มพิเศษ

ประชากรเด็ก: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัสดุนี้ในประชากรเด็กยังไม่ได้ถูกกําหนด

ประชากรผู้สูงอายุ: ไม่มีการรายงานความแตกต่างโดยรวมในเรื่องความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพระหว่างผู้ป่วยผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี) และผู้ป่วยอายุน้อยกว่า (< 65 ปี)

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยานี้ยังไม่ได้ถูกศึกษาในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องของไตไม่จําเป็นต้องปรับปริมาณในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องของไตที่เบาถึงปานกลาง.

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ อิปิลิมูแมบ ไม่ถูกศึกษาในผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนแอของตับไม่จําเป็นต้องปรับปริมาณในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องทางตับเบาสินค้านี้ต้องใช้อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีระดับการเริ่มต้นของทรานซามินาเซ่ ≥ 5 เท่าของ ULN หรือระดับ bilirubin > 3 เท่าของ ULN

วิธีการวางยา

สารนี้สําหรับการฉีดในหลอดเลือดดําเท่านั้น ระยะเวลาการฉีดที่แนะนําคือ 30 นาที

สารนี้สามารถใช้สําหรับการฉีดฉีดในหลอดเลือดขอดโดยไม่ละลาย หรือสามารถละลายด้วยสารละลายซาเดียมคลอริดสําหรับการฉีด (9 mg/ ml, 0.5%) เป็นปริมาณ 1 - 4 mg/ ml สําหรับการฉีด.

ยานี้ไม่ควรให้เป็นการผลักดันทางหลอดเลือด หรือการฉีดไวในหลอดเลือด

เมื่อใช้ร่วมกับ nivolumab, nivolumab ควรฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดในวันเดียวกัน

[อาการข้างเคียง]

โรคเมโซเทเลิโอมเพลูราที่เป็นอันตราย (MPM)

ในชุดข้อมูลของยา อิปิลิมูแมบ 1 mg/ kg บวก nivolumab 3 mg/ kg ใน MPM (n = 300, ช่วงติดตามขั้นต่ํา 17. 4 เดือน) อาการข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (≥ 10%) คือ อาการเรื้อรัง (25%), ความเหนื่อยล้า (22%), ท้องไส้ (21%),อาการพริ้วรอย (16%)ภาวะประสาทไทรอยด์ต่ํา (11%) และอาการอ้วน (10%) อาการข้างเคียงส่วนใหญ่เป็นอาการเบาถึงปานกลาง (ระดับ 1 หรือระดับ 2)

▼ สินค้านี้ 1 mg/kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/kg สําหรับการรักษา MPM*

โรคเลือดและระบบหลอดเลือด ไม่ทราบ โรคหลอดเลือดเลือดเรื้อรัง
โรคของระบบภูมิคุ้มกัน โรคที่พบบ่อย
ไม่ทราบการดึงออกของอวัยวะที่แข็ง
โรคของระบบประสาทภายใน (endocrine system)
โรคไฮเปอร์ไทรอยด์บ่อย อาการอ่อนไหวของไอนารี ไฮปอฟไซติส ไฮปอปิทิวตาริสม
มีอาการไทโรอิดบางครั้ง
โรคทางเผาผลาญและโรคทางโภชนาการ โรคที่พบบ่อย การลดความอยากอาหาร
โรคระบบตับและกระเพาะเลือด โรคตับอักเสบที่พบบ่อย
โรคทางประสาทต่าง ๆ บางครั้งพบกับอาการอักเสบสมอง
โรคหัวใจพบบางครั้ง โรคหลอดเลือดขอด
โรคทางเดินหายใจ โรคหน้าอกและโภคกลาง โรคปอดทั่วไป
โรคทางเดินอาหาร โรคกระเพาะอาหาร โรคกระเพาะอาหาร โรคกระเพาะอาหาร
บ่อย อาหารอ้วน โคลิต โป้กระเพาะอาหาร
โรคผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง บ่อยมาก
โรคกระดูกกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อเชื่อมหลายประเภท โรคกระดูกกล้ามเนื้อ ปวด,เส้นเลือดขอด
บางครั้งมีโรคสะเก็ดเงิน
โรคไตและระบบปัสสาวะ
บางครั้งพบกับอาการล้มเหลวของไต
โรคทางระบบและปฏิกิริยาต่าง ๆ ที่สถานที่ใช้ยา
การตรวจต่างๆ บ่อยมาก AST เพิ่มขึ้น ALT เพิ่มขึ้น โฟสฟาตาสะการะ, ลิปาซ เพิ่มขึ้น, amylase เพิ่มขึ้น, creatinine เพิ่มขึ้น, ไฮเปอร์กลีเซมีย, ลิมฟอเพเนีย, โรคเลือดอุดตัน, ไฮเปอร์แคลเซมียโรคลดปริมาณแคลเซมีโปแทสเซมี่สูง, โฮปโคเลมี่, ไฮปอนาทรีมี่, ไฮปอมาจเนเซมี่
บ่อย ภาวะ bilirubin ทั้งหมดที่สูง, โรคลดน้ําตาลในเลือด, โรค leukopenia, โรคนิวโทรเปเนีย, โรค ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรค hypernatremia, โรค hypermagnesemia

อัตราความถี่ของวัสดุการทดลองแสดงถึงสัดส่วนของผู้ป่วยที่ผลการทดสอบในห้องทดลองเลวร้ายขึ้นจากระดับเบื้องต้น ดู " คําอธิบายของอัตราการปฏิกิริยาข้างเคียงที่คัดเลือก: อัตราการผิดปกติในห้องทดลอง" ด้านล่าง

แผ่นผื่นเป็นคําเรียกทั่วไป ซึ่งรวมถึง แผ่นผื่น maculopapular, แผ่นผื่น erythematous, แผ่นผื่น pruritic, แผ่นผื่น follicular, แผ่นผื่น macular, แผ่นผื่น morbilliform, papule, แผ่นผื่น pustular, แผ่นผื่น papulosquamous, แผ่นผื่น vesicular,อาการผิวหนังทั่วไป, อาการผิวหนัง exfoliative, โรคผิวหนัง, โรคผิวหนัง acneiform, โรคผิวหนัง atopic, โรคผิวหนัง atopic, โรคผิวหนัง bullous, โรคผิวหนัง exfoliative, โรคผิวหนัง psoriaticการระบาดของยาเสพติดและโรคสะเก็ดเงิน.

ปวดกระดูกกล้ามเนื้อเป็นคํารวมที่รวมถึงปวดหลัง ปวดกระดูก ปวดกระดูกกล้ามเนื้อหน้าอก ปวดกระดูกกล้ามเนื้อ ความไม่สบายใจกระดูกกล้ามเนื้อ เส้นเลือดขอด ปวดคอ ปวดขา และปวดกระดูกสันหลัง

อาการปฏิกิริยาของระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน

สารนี้เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรงการเสียชีวิตเนื่องจากการเจาะทางเดินอาหารถูกรายงานใน < 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย อิปิลิมูแมบ 3 mg/ kg ร่วมกับ gp100.

การท้องไส้และโรคสะเก็ดเงินในลําไส้ (ความรุนแรงใด ๆ) รายงานใน 27% และ 8% ของผู้ป่วยตามลําดับในกลุ่มการรักษาด้วย อิปิลิมูแมบ 3 mg/ kg เฉพาะอัตราการเกิดของอาการท้องไส้บวมรุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) และอาการท้องไส้บวมรุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) มีทั้ง 5%ระยะเวลาเฉลี่ยตั้งแต่เริ่มการรักษาจนถึงการพัฒนาของอาการปฏิกิริยาทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันที่รุนแรงหรือตาย (ระดับ 3 - 5) คือ 8 สัปดาห์ (ช่วง 5 - 13 สัปดาห์)ตามแนวทางการจัดการโปรโตคอล, ส่วนใหญ่ของกรณี (90%) มีการตอบสนอง (นิยามว่าการลดลงเป็นเบา [ระดับ 1] หรือดีกว่า หรือเป็นระดับเบื้องต้น) โดยมีระยะเวลาเฉลี่ยจากการเริ่มต้นถึงการตอบสนอง 4 สัปดาห์ (ช่วง 0.6 - 22 สัปดาห์)ในการทดลองทางคลินิก, โคลิตที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันได้เกี่ยวข้องกับการอักเสบเยื่อผิวหนัง (มีหรือไม่มีแผลเป็น) และการกระจายตัวของหลอดเลือดขอดและนิวโทรฟิล

โรคสะเก็ดเงินที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

อัตราการเกิดของอาการท้องไส้อ้วนหรือโรคสะเก็ดเงินคอลิตส์อยู่ที่ 22. 0% (66/300) ของผู้ป่วย MPM ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 mg/ kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/ kg อัตราการเกิดของอาการระดับ 2 และระดับ 3 เป็น 7.3% (22/300) และ 5.3% (16/300) ตามลําดับ เวลาเฉลี่ยในการเริ่มต้นคือ 3.9 เดือน (ช่วง 0.0-21.7) การลดลงเกิดขึ้นใน 62 คน (93.9%) และเวลาเฉลี่ยในการลดลงคือ 3.1 สัปดาห์ (ช่วง 0.1-100.0+)

โรคปอดที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน

อัตราการเกิดของโรคสะเก็ดเงิน รวมถึงโรคปอดระยะระหว่าง คือ 6. 7% (20/300) ในผู้ป่วยที่มี MPM ที่ได้รับ nivolumab 1 mg/ kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/ kgอัตราการเกิดของเหตุการณ์ระดับ 2 และ 30. 3% (16/300) และ 0. 7% (2/300) ตามลําดับ เวลาเฉลี่ยในการเริ่มต้นคือ 1.8 เดือน (ช่วง 0. 3 - 20. 8) 1.1-113.1+)

โรคพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

ยานี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง มีการรายงานถึงการล้มเหลวทางตับที่ทําให้ตายใน < 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา อิปิลิมูแมบ 3 mg/ kg ในครั้งเดียว

การเพิ่ม AST และ ALT (ความรุนแรงใด ๆ) รายงานใน 1% และ 2% ของผู้ป่วยตามลําดับ ไม่มีการเพิ่ม AST หรือ ALT ที่รุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) รายงานระยะเวลาตั้งแต่เริ่มการรักษาจนถึงการเริ่มต้นของโรคพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันที่ปานกลางถึงรุนแรง หรือตาย (ระดับ 2- 5) ช่วงเวลา 3 ถึง 9 สัปดาห์ตามแนวทางการรักษาที่ระบุในโปรโตคอล ระยะเวลาจากการเริ่มต้นถึงการแก้ไขได้ตั้งแต่ 0. 7 ถึง 2 สัปดาห์การทําชีวภาพตับจากผู้ป่วยที่มีโรคเชื้อเพลิงที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันได้แสดงให้เห็นถึงการอักเสบที่รุนแรง (neutrophilsค้อนของ ธ อร์ (Lymphocytes) และแมคโรฟาจ

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

อัตราการเกิดของการทดสอบการทํางานของตับที่ผิดปกติอยู่ที่ 12. 0% (36/300) ของผู้ป่วย MPM ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 mg/ kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/ kgและ 4 รายการคือ 10. 7% (5/300), 4. 3% (13/300) และ 1.0% (3/300) ตามลําดับ ช่วงเวลาเฉลี่ยในการเริ่มต้นคือ 1.8 เดือน (ช่วงเวลา 0.5 - 20. 3) การลดลงเกิดขึ้นใน 31 คน (86. 1%) และช่วงเวลาเฉลี่ยในการลดลงคือ 4 คน1 สัปดาห์ (ช่วงเวลา): 1.0-78.3+)

อาการผิวหนังที่ไม่ดีที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน

สินค้านี้ถูกเกี่ยวข้องกับอาการข้างเคียงทางผิวหนังที่รุนแรง ที่อาจเกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันการตายของผิวหนังที่เป็นพิษ (รวมถึง SJS) ที่ทําให้ตายได้ถูกรายงานใน < 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยานี้ในส่วนร่วมกับ gp100 (ดูยาและสารพิษ)อาการปฏิกิริยากับยาที่มีอาการเอโอซิโนฟิลียและอาการทางระบบ (DRESS) ได้มีการรายงานในระยะที่หายากมาก ระหว่างการทดลองทางคลินิกและการใช้ อิปิลิมูแมบ หลังการวางตลาดมีการรายงานกรณีของ pemphigoid ในช่วงหลังการวางจําหน่าย.

อาการผื่นและอาการพริริตัส (ไม่ว่าความรุนแรงจะเป็นอย่างไร) รายงานใน 26% ของผู้ป่วยในกลุ่ม 3 mg/ kg monotherapy ตามลําดับอุจจาระและอาการพริริตัสที่เกิดจากยา อิปิลิมูแมบ ส่วนใหญ่เป็นอาการเบา (ระดับ 1) หรือปานกลาง (ระดับ 2)ช่วงเวลาเฉลี่ยตั้งแต่เริ่มการรักษาจนถึงการเกิดของอาการข้างเคียงผิวหนังที่ปานกลางถึงรุนแรงหรือ致命 (ระดับ 2- 5) คือ 3 สัปดาห์ (ช่วง 0.9-16)ส่วนใหญ่ของกรณี (87%) ประสบผลตอบสนองตามแนวทางการจัดการตามโปรโตคอล โดยมีระยะเวลาเฉลี่ยจากการเริ่มต้นถึงการตอบสนอง 5 สัปดาห์ (ช่วง 0.6-29 สัปดาห์)

อัตราการเกิดของโรคผื่นคันอยู่ที่ 36. 0% (108/300) ของผู้ป่วย MPM ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 mg/ kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/ kg อัตราการเกิดของเหตุการณ์ระดับ 2 และ 3 คือ 10. 3% (31/300) และ 3.0% (9/300)ระยะเวลาเฉลี่ยถึงการเริ่มต้นคือ 1.6 เดือน (ช่วง 0.0-22.3) ผู้ป่วย 71 คน (66.4%) มีการลดอาการ และระยะเวลาเฉลี่ยถึงการลดอาการคือ 12.1 สัปดาห์ (ช่วง 0.4-146.4+)

การตอบสนองของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน

สารนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางประสาทที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันที่รุนแรงมีรายงานว่ามีอาการ Guillain-Barré ที่ทําให้เกิดการเสียชีวิตใน < 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา 3 mg/ kg ของยานี้ ร่วมกับ gp100อาการคล้าย Myasthenia gravis ยังมีการรายงานใน < 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา อิปิลิมูแมบ แดงในการทดลองทางคลินิก

โรคสะเก็ดเงินที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน และโรคประสาท

อาการบาดเจ็บของตับในระดับ 2 และ 3 คือ 2.0% (6/300) และ 1.3% (4/300)ระยะเวลาเฉลี่ยในการเริ่มต้นคือ 3.6 เดือน (ช่วง 0.5-14.4) 12 คน (80.0%) มีการลดลง และระยะเวลาเฉลี่ยในการลดลงคือ 6.1 สัปดาห์ (ช่วง 0.9-126.4+)

โรคภายในทางระบบภูมิแพ้

ความอ่อนเพลียของสมองหลอดเลือดดํา (ของความรุนแรงใด ๆ) เกิดขึ้นใน 4% ของผู้ป่วยในกลุ่ม 3 mg / kg monotherapy ความอ่อนเพลียของสมองหลอดเลือดขอด, ไฮเปอร์ไทรอยอดีม, และไฮโปไทรอยอดีม (ของความรุนแรงใด ๆ) เกิดขึ้นใน 2% ของผู้ป่วยอัตราความถี่ของโรคไฮโปปิติวาริสม์ที่รุนแรง (ระดับ 3 หรือ 4) คือ 3%ไม่เคยมีรายงานถึงอาการอ่อนแอทางไพรเนลที่รุนแรงหรือรุนแรงมาก (ระดับที่ 3 หรือ 4) อาการไพรไตรไดสูง หรือไพรไทโรยต่ําระยะเวลาในการเริ่มต้นของโรคทางระบบภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิภาคที่ปานกลางถึงรุนแรงมาก (ระดับ 2- 4) ระหว่าง 7 ถึงเกือบ 20 สัปดาห์จากเริ่มการรักษาโรคภายในที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันที่สังเกตในการทดลองทางคลินิกมักถูกจัดการด้วยการรักษาแทนฮอร์โมน

โรคไทรอยด์เกิดขึ้นใน 14% (43/300) ของผู้ป่วย MPM ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 mg/ kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/ kg อัตราการเกิดของโรคไทรอยด์ระดับ 2 และระดับ 3 เป็น 9.3% (28/300) และ 1.3% (4/300) ตามลําดับ. โรคคันตับอ่อนเกิดขึ้นใน 2% (6/300) ของผู้ป่วย. อัตราการเกิดของอาการระดับ 2 คือ 1.3% (4/300). อัตราการเกิดของอาการคันตับอ่อนระดับ 2 และ 3 คือ 1.0% (3/300) และ 1.0% (3/300)อัตราการเกิดของอาการอ่อนแอทางสมองระดับ 2 และระดับ 3 คือ 1.7% (5/300) และ 0.3% (1/300) ตามลําดับ ไม่มีกรณีของโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันระยะเวลาเฉลี่ยจนถึงการเริ่มต้นของโรคประสาทภายใน คือ 2.8 เดือน (ช่วง: 0.5-20.8) การลดลงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 17 คน (32.7%) ระยะเวลาในการเริ่มต้นการลดลงตั้งแต่ 0.3 ถึง 144.1 + สัปดาห์

อาการต่อการฉีด

ในผู้ป่วย MPM ที่ได้รับ nivolumab 1 mg/ kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/ kg อัตราการเกิดของปฏิกิริยาความรู้สึกแพ้/ปฏิกิริยาในการฉีดยาเป็น 12% (36/300); 5. 0% (15/300) และ 1.3% (4/300) ของผู้ป่วยรายงานกรณีเกรด 2 และ 3, ตามลําดับ

อาการผิดปกติในห้องปฏิบัติการในการรักษาร่วมกับ nivolumab

ในหมู่ผู้ป่วยที่มี MPM ที่ได้รับ nivolumab 1 mg/ kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/ kgอัตราส่วนของผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่เลวร้ายขึ้นจากระดับเบื้องต้นเป็นระดับ 3 หรือ 4 มีดังนี้: โรคขาดเลือด 2.4% โรคหลอดเลือดขอด และโรคหลอดเลือดดํา 1.0% ไลมฟอไซต์ลดลง 8.4% ไนตรอฟิลลดลง 1.3% โฟสฟาตาสะสมเพิ่มขึ้น 3.1%, AST และ ALT เพิ่มขึ้น 7.1%,และยอด bilirubin เพิ่มขึ้น 10.7% ภาวะไฮเปอร์กลิเซมี่ 2.8% อมิลาซ 5.4% ลิปาซ 12.8% ไฮเปอร์นาทรีมี่ 0.7% ไฮปอนาทรีมี่ 8.1% ไฮเปอร์คาเลมี่ 4.1% โรคไฮปโคลเคมี่ 2.0% และไฮปอคัลเซมี่ 0.3%.

อินมูโนเจนสิต - ข้อมูลผู้ป่วยทั่วโลก

แอนติบอดี้ต้านยาต่อ อิปิลิมูแมบ พัฒนาในน้อยกว่า 2% ของผู้ป่วยที่มีมะเร็งผิวหนังที่ผ่านการรักษาด้วย อิปิลิมูแมบ ในช่วงการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 และ 3ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ได้มีอาการแพ้ต่อการฉีดน้ํายา หรืออาการแพ้ต่อการฉีดน้ําโดยรวมแล้ว ไม่มีการสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างการผลิตแอนติบอดีและผลข้างเคียง

อัตราการเกิดของแอนติบอดีต่อยา อิปิลิมูแมบ คือ 13. 7% ในผู้ป่วยที่ได้รับ อิปิลิมูแมบ ร่วมกับ nivolumab ที่สามารถประเมินการเกิดของแอนติบอดีต่อยา อิปิลิมูแมบ ได้อัตราการเกิดของแอนติบอดีที่ก่อให้เกิดอัตราต่อต้านยา อิปิลิมูแมบ คือ 0.4% ในผู้ป่วยที่สามารถประเมินการมีตัวต่อต้าน nivolumabnivolumab 3 mg/ kg ทุกๆ 2 สัปดาห์ และ อิปิลิมูแมบ 1 mg/ kg ทุกๆ 6 สัปดาห์ อัตราการเกิดของอัตราการเกิดของแอนติบอดีที่ก่อให้เกิดความเสื่อมต่อ nivolumab คือ 0. 7% เมื่อ nivolumab 3 mg/ kg ทุกๆ 2 สัปดาห์ และ อิปิลิมูแมบ 1 mg/ kg ทุกๆ 6 สัปดาห์

เมื่อ อิปิลิมูแมบ ใช้ร่วมกับ nivolumabการคลียร์เรนซ์ของ อิปิลิมูแมบ ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงในตัวของแอนติบอดี้ต่อ anti- อิปิลิมูแมบ และไม่มีหลักฐานใด ๆ ที่แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงในโปรฟิลพิษของยา.

ข้อมูลการสร้างภูมิคุ้มกันจากผู้ป่วยชาวจีน

ในการศึกษาชาวจีน CA184247 และ CA184248 ในหมู่ผู้ป่วยที่สามารถประเมินอานติบอดีต้านยา (23 ผู้ป่วยในการศึกษา CA184247 และ 121 ผู้ป่วยในการศึกษา CA184248)1 และ 10 ผู้ป่วย (10% และ 8.3%) ได้รับยา อิปิลิมูแมบ ตามลําดับ 3 mg/kg ทุกๆ 3 สัปดาห์ และ 2 (15.4%) ผู้ได้รับยา 10 mg/kg ทุกๆ 3 สัปดาห์ไม่มีผู้ป่วยพบว่าเป็นบวกต่อแอนติ- อิปิลิมูแมบ.

ในการศึกษาชาวจีน CA209672 ในหมู่ผู้ป่วยชาวจีนที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab และ อิปิลิมูแมบ มีผู้ป่วย 25 คนที่สามารถประเมินการมีตัวต่อต้านยาของ nivolumab และ อิปิลิมูแมบผู้ป่วย 3 คน (12%) พัฒนาแอนตินิโวลูมาบเมื่อได้รับ nivolumab ร่วมกับ อิปิลิมูแมบไม่มีผู้ป่วยใด ๆ พัฒนาแอนติบอดีต่อ anti-อิปิลิมูแมบ หรือ anti-อิปิลิมูแมบ neutralizing antibodies ในระหว่างการรักษา.

ไม่มีผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อยาพบอาการภูมิแพ้หรือปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา

[การเก็บ]

เก็บไว้ในตู้เย็น (2°C - 8°C)

ไม่ให้แช่แข็ง

เก็บในบรรจุสินค้าเดิม ห่างจากแสง

ไม่เปิด

36 เดือน

หลังจากเปิด

จากมุมมองของจุลินทรีย์ เมื่อยาถูกเปิดแล้ว ควรฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดการละลายไม่ละลายหรือละลาย (1-4 mg/mL) ได้แสดงให้เห็นว่ายังคงมีความมั่นคงทางเคมีและทางฟิสิกส์ในเวลาการใช้ 24 ชั่วโมงที่ 25 °C และ 2 °C-8 °Cถ้าไม่ใช้อัตราการใช้ทันที, โซลูชั่นสําหรับการฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีดฉีด