BMS Ipilimumab Yervoy 50mg/10mL เม็ด มะเร็งลําไส้ใหญ่ มะเร็งเซลล์ไต มะเร็งเมลาโนม มะเร็งเซลล์ตับ มะเร็งปอดเซลล์ไม่เล็ก มะเร็งเมโซเทเลียวมะเร็งเพลูราที่เป็นอันตราย สําหรับมะเร็งระยะที่ 1 2 3

[ชื่อยา]

ชื่อสามัญ: การฉีด ipilimumab

ชื่อทางการค้า: Yervoy®/Yervoy®

ชื่อภาษาอังกฤษ: การฉีด ipilimumab

Pinyin จีน: Yipimu Dankang Zhusheye

[ข้อบ่งชี้]

Mesothelioma เยื่อหุ้มปอดมะเร็ง (MPM)

ผลิตภัณฑ์นี้รวมกับ nivolumab ถูกระบุไว้สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเยื่อหุ้มปอดที่ไม่สามารถผ่าตัดไม่ได้

ข้อบ่งชี้นี้ได้รับการอนุมัติตามเงื่อนไขจากการวิเคราะห์อาสาสมัครที่มีเยื่อหุ้มปอด mesothelioma ที่ไม่เป็นมะเร็งในการศึกษาทางคลินิก 743 การอนุมัติอย่างเต็มรูปแบบของข้อบ่งชี้นี้จะขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิกที่ตามมาเพื่อยืนยันประโยชน์ทางคลินิกของผลิตภัณฑ์นี้ในประชากรจีน (ดู [การทดลองทางคลินิก])

[ปริมาณ]

ผลิตภัณฑ์นี้รวมกับ nivolumab ในการรักษา mesothelioma เยื่อหุ้มปอดมะเร็ง

ปริมาณที่แนะนำของผลิตภัณฑ์นี้คือ 1 มก./กก. ทุก ๆ 6 สัปดาห์เป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 30 นาทีรวมกับ nivolumab 360 มก. ทุก ๆ 3 สัปดาห์หรือรวมกับ 3 มก./กก.

▼ตารางที่ 1: ปริมาณที่แนะนำและเวลาการแช่ของ ipilimumab และการบำบัดแบบผสมผสาน nivolumab

ตัวบ่งชี้ปริมาณยาและเวลาแช่ที่แนะนำ
เยื่อหุ้มปอด mesothelioma ipilimumab 1 มก./กก. ทุกครั้งที่ 6 สัปดาห์ฉีดเข้าเส้นเลือดดำนานกว่า 30 นาที
nivolumab

360 มก. ทุก ๆ 3 สัปดาห์มีการฉีดเข้าเส้นเลือดดำนานกว่า 30 นาทีหรือ

3 มก./กก. ทุก ๆ 2 สัปดาห์ผสมทางหลอดเลือดดำนานกว่า 30 นาที

ปฏิกิริยาผิดปกติ (เช่นการขยายตัวของเนื้องอกชั่วคราวหรือการปรากฏตัวของรอยโรคขนาดเล็กใหม่ในช่วงสองสามเดือนแรกตามด้วยการหดตัวของเนื้องอก) ได้รับการสังเกต สำหรับผู้ป่วยที่มีเสถียรภาพทางคลินิกและมีหลักฐานเบื้องต้นเกี่ยวกับความก้าวหน้าของโรคขอแนะนำให้รักษาต่อไปกับผลิตภัณฑ์นี้ร่วมกับ nivolumab จนกว่าจะได้รับการยืนยันความก้าวหน้าของโรค

การทดสอบฟังก์ชั่นตับ (LFTs) และการทดสอบฟังก์ชั่นต่อมไทรอยด์ควรได้รับการประเมินที่พื้นฐานและก่อนแต่ละขนาดของผลิตภัณฑ์นี้ นอกจากนี้สัญญาณหรืออาการใด ๆ ของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน (รวมถึงอาการท้องเสียและลำไส้ใหญ่) จะต้องได้รับการประเมินในระหว่างการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้

หยุดการรักษาด้วย ipilimumab อย่างถาวรหรือระงับการใช้ยา

การจัดการอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอาจต้องมีการระงับการใช้ยาหรือหยุดการรักษาด้วย ipilimumab อย่างถาวรและการบริหารของ corticosteroids ขนาดสูงในระบบ ในบางกรณีการเพิ่มการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเพิ่มเติมอาจได้รับการพิจารณา ไม่แนะนำให้เพิ่มปริมาณหรือลดลง การระงับการใช้ยาหรือหยุดการใช้ยาอาจจำเป็นต้องใช้ตามความปลอดภัยของผู้ป่วยแต่ละรายและความทนทาน

แนวทางสำหรับการหยุดหรือระงับการรักษาด้วย ipilimumab อย่างถาวรร่วมกับ nivolumab หรือในช่วงที่สองหลังจากการรักษาแบบผสมผสาน (nivolumab monotherapy) อธิบายไว้ในตารางที่ 2

ตารางที่ 2: การปรับเปลี่ยนการรักษาที่แนะนำสำหรับการรักษาแบบผสมผสานกับ nivolumab หรือในระยะที่สองหลังจากการรักษาด้วยการรวมกัน (nivolumab monotherapy)

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน
โรคปอดบวมที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเกรด 2 ปอดบวมระงับยาจนกว่าอาการจะหายไปความผิดปกติของการถ่ายภาพดีขึ้นและการรักษาด้วย corticosteroid จะเสร็จสมบูรณ์
โรคปอดบวมเกรด 3 หรือ 4
อาการท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเกรด 2 โรคท้องร่วงหรืออาการลำไส้ใหญ่บวมน้ำระงับยาจนกว่าอาการจะแก้ไขและการรักษาด้วย corticosteroid (ถ้าจำเป็น) ได้สิ้นสุดลง
โรคท้องร่วงชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 หรือ 4 ลำไส้ใหญ่หรือลำไส้ใหญ่
ตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเกรด 2 ระดับความสูงของ aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) หรือยาบิลิรูบินทั้งหมดระงับจนกว่าค่าห้องปฏิบัติการจะกลับไปที่พื้นฐานและการรักษาด้วย corticosteroid (ถ้าจำเป็น) ได้สิ้นสุดลง
ระดับ 3 หรือ 4 ระดับความสูงของ AST, ALT หรือบิลิรูบินทั้งหมดปิดการใช้งานอย่างถาวร
โรคไตอักเสบที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของไตเกรด 2 หรือ 3 creatinine ระดับความสูงระงับยาจนกว่า creatinine จะกลับไปที่การรักษาพื้นฐานและการรักษาด้วย corticosteroid จะถูกยกเลิก
ระดับความสูง creatinine ระดับ 4 ปิดใช้งานอย่างถาวร
โรคต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

อาการไฮเปอร์ไทรอยด์เกรด 2 หรือ 3, hyperthyroidism, hypophysitis

ความไม่เพียงพอต่อมหมวกไตเกรด 2

ยาระงับจนกว่าอาการจะแก้ไขและการรักษาด้วย corticosteroid (หากจำเป็นเพื่อจัดการกับอาการอักเสบเฉียบพลัน) เสร็จสิ้น
ระยะที่ 3 โรคเบาหวานเมื่อเข้ารับการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนการรักษาควรดำเนินการต่อไปตราบใดที่ไม่มีอาการ

Hypothyroidism เกรด 4

hyperthyroidism เกรด 4

ระดับ 4 hypophysitis

เกรด 3 หรือ 4 ต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ

โรคเบาหวานระยะที่ 4

ปิดใช้งานอย่างถาวร
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันของผิวหนังเกรด 3 ผื่นระงับยาจนกว่าอาการจะแก้ไขและการรักษาด้วย corticosteroid เสร็จสมบูรณ์
ผื่นเกรด 4 หยุดการรักษาอย่างถาวร
Stevens Johnson Syndrome (SJS) หรือ Necrolysis (Ten) ที่เป็นพิษ (สิบ) ปิดใช้งานอย่างถาวร
myocarditis ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเกรด 2 myocarditis ระงับยาจนกว่าอาการจะแก้ไขและการรักษาด้วย corticosteroid เสร็จสมบูรณ์
ชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 หรือ 4 myocarditis ปิดการใช้งานอย่างถาวร
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ระดับ 3 (เหตุการณ์ครั้งแรก) การระงับยา

เกรด 4 หรือเกรด 3 กำเริบ; การตอบสนองระดับ 2 หรือ 3 แบบถาวรแม้จะมีการปรับเปลี่ยนการรักษา

ปริมาณ corticosteroid ไม่สามารถลดลงเหลือ 10 mg prednisone ต่อวันหรือเทียบเท่า

ปิดใช้งานอย่างถาวร

หมายเหตุ: การให้คะแนนความเป็นพิษถูกกำหนดตามเกณฑ์คำศัพท์ทั่วไปของสถาบันมะเร็งแห่งชาติสำหรับการประเมินเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เวอร์ชัน 4.0 (NCI-CTCAE V4)

A สำหรับคำแนะนำเกี่ยวกับการใช้การบำบัดทดแทนฮอร์โมนดู [ข้อควรระวัง]

B สำหรับผู้ป่วยที่เคยมีประสบการณ์เกี่ยวกับ myocarditis ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันก่อนหน้านี้ความปลอดภัยของการจัดการผลิตภัณฑ์นี้รวมกับ nivolumab อีกครั้งยังไม่ได้รับการพิจารณา

การบำบัดแบบผสมผสานกับผลิตภัณฑ์นี้และ nivolumab ควรหยุดอย่างถาวรในสถานการณ์ต่อไปนี้:

เกรด 4 หรืออาการไม่พึงประสงค์เกรด 3 กำเริบ;

อาการไม่พึงประสงค์เกรด 2 หรือ 3 ที่ยังคงมีอยู่แม้จะมีการปรับเปลี่ยนการรักษา

เมื่อผลิตภัณฑ์นี้ได้รับการจัดการร่วมกับ nivolumab หากยาเสพติดถูกระงับยาอื่น ๆ ควรถูกระงับในเวลาเดียวกัน หากการใช้ยาเริ่มต้นใหม่หลังจากหยุดชั่วคราวการรักษาแบบผสมผสานหรือการบำบัดแบบ nivolumab ควรเริ่มต้นใหม่ตามการประเมินผู้ป่วยแต่ละราย

กลุ่มพิเศษ

ประชากรเด็ก: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์นี้ในประชากรเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ประชากรผู้สูงอายุ: ไม่มีรายงานความแตกต่างโดยรวมในด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพระหว่างผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) และผู้ป่วยอายุน้อย (<65 ปี)

การด้อยค่าของไต: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์นี้ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของไต จากผลลัพธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของไตเล็กน้อยถึงปานกลาง

การด้อยค่าของตับ: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ipilimumab ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของตับ จากผลลัพธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรไม่จำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการด้อยค่าของตับเล็กน้อย ผลิตภัณฑ์นี้จะต้องใช้กับความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีระดับ transaminase พื้นฐาน≥5เท่าของระดับ Uln หรือ bilirubin> 3 ครั้ง ULN

วิธีการใช้ยา

ผลิตภัณฑ์นี้ใช้สำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้น เวลาแช่ที่แนะนำคือ 30 นาที

ผลิตภัณฑ์นี้สามารถใช้สำหรับการแช่ทางหลอดเลือดดำโดยไม่ต้องเจือจางหรือสามารถเจือจางด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์สำหรับการฉีด (9 มก./มล., 0.9%) หรือสารละลายกลูโคสสำหรับการฉีด (50 มก./มล., 5%) ถึงความเข้มข้น 1-4 มก./มล.

ผลิตภัณฑ์นี้ไม่ควรได้รับการจัดการเป็นการผลักทางหลอดเลือดดำหรือการฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างรวดเร็วเพียงครั้งเดียว

เมื่อใช้ร่วมกับ nivolumab nivolumab ควรถูกผสมก่อนตามด้วยการแช่ nivolumab ในวันเดียวกัน ใช้ถุงแช่และตัวกรองแยกต่างหากสำหรับการแช่แต่ละครั้ง

[อาการไม่พึงประสงค์]

Mesothelioma เยื่อหุ้มปอดมะเร็ง (MPM)

ในชุดข้อมูลของ ipilimumab 1 มก./กก. บวก nivolumab 3 มก./กก. ใน mpm (n = 300, การติดตามขั้นต่ำ 17.4 เดือน), อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥10%) เป็นผื่น (25%), ความเหนื่อยล้า (22%) อาการไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงถึงปานกลาง (ระดับ 1 หรือระดับ 2)

▼ผลิตภัณฑ์นี้ 1 มก./กก. รวมกับ nivolumab 3 มก./กก. สำหรับการรักษา mpm*

โรคเลือดและน้ำเหลืองของโรคที่ไม่รู้จัก hemophagocytic lymphohistiocytosisD
โรคระบบภูมิคุ้มกันโรคปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแช่ทั่วไปปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
การถอดรหัสการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็งที่ไม่รู้จัก
โรคระบบต่อมไร้ท่อ
hyperthyroidism ทั่วไป, ความไม่เพียงพอต่อมหมวกไต, hypophysitis, hypopituitarism
พบกันต่อมไทรอยด์เป็นครั้งคราว
โรคเมตาบอลิซึมและโภชนาการลดลงทั่วไป
โรคตับโรคตับอักเสบทั่วไป
โรคทางระบบประสาทต่างๆพบกับโรคไข้สมองอักเสบเป็นครั้งคราว
โรคหัวใจพบกับโรคกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบเป็นครั้งคราว
โรคทางเดินหายใจทรวงอกและโรคปอดบวมทั่วไป
โรคระบบทางเดินอาหารท้องเสียที่พบบ่อยมากคลื่นไส้
อาการท้องผูกทั่วไป, ลำไส้ใหญ่, ตับอ่อนอักเสบ
โรคผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังที่พบบ่อยมาก
โรคกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันต่างๆ
พบกันเป็นครั้งคราว myositis
โรคไตและระบบปัสสาวะ
พบกับภาวะไตวายเป็นครั้งคราว
โรคที่เป็นระบบและปฏิกิริยาต่าง ๆ ที่ไซต์การบริหารเหนื่อยมาก
การตรวจสอบต่าง ๆ ที่พบบ่อยมาก AST, alt ที่เพิ่มขึ้น, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสสูง, lipase สูง, amylase สูง, creatinine สูง,, น้ำตาลในเลือดสูง, lymphopenia, โรคโลหิตจาง, hypercalcemia, hypocalcemia, hyper potassemia, hyponatremia, hyponcalcemia, hypomag
บิลิรูบินรวมที่เพิ่มขึ้นทั่วไป, ภาวะน้ำตาลในเลือด, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, นิวโทรฟิเนีย, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ภาวะ hypernatremia, hypermagnesemia

ความถี่ในห้องปฏิบัติการสะท้อนให้เห็นถึงสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการแย่ลงจากพื้นฐาน ดู "คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก: ความผิดปกติของห้องปฏิบัติการ" ด้านล่าง

ผื่นเป็นคำทั่วไปที่รวมถึงผื่น maculopapular, ผื่น erythematous, ผื่น pruritic, ผื่น follicular, ผื่น macular, ผื่น morbilliform, papule, ผื่น pustular, papulosquamous, adermatitis, atopatis ผิวหนังอักเสบ bullous, ผิวหนังอักเสบ exfoliative, โรคผิวหนังสะเก็ดเงิน, การปะทุของยาและ pemphigoid

อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกเป็นคำศัพท์ที่รวมถึงอาการปวดหลังอาการปวดกระดูกอาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกความรู้สึกไม่สบายกล้ามเนื้อและกระดูกกล้ามเนื้อหัวใจปวดคอปวดแขนขาและอาการปวดกระดูกสันหลัง

ปฏิกิริยาระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

ผลิตภัณฑ์นี้เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง การเสียชีวิตเนื่องจากการเจาะทะลุทางเดินอาหารมีรายงานใน <1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ipilimumab 3 มก./กก. ร่วมกับ GP100

อาการท้องร่วงและลำไส้ใหญ่ (ความรุนแรงใด ๆ ) ได้รับการรายงานใน 27% และ 8% ของผู้ป่วยตามลำดับในกลุ่ม monotherapy ipilimumab 3 mg/kg อุบัติการณ์ของอาการท้องเสียรุนแรง (เกรด 3 หรือ 4) และลำไส้ใหญ่รุนแรง (เกรด 3 หรือ 4) เป็นทั้ง 5% เวลาเฉลี่ยจากจุดเริ่มต้นของการรักษาไปจนถึงการพัฒนาของปฏิกิริยาทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันรุนแรงหรือรุนแรง (เกรด 3-5) คือ 8 สัปดาห์ (ช่วง 5-13 สัปดาห์) ตามแนวทางการจัดการโปรโตคอลกรณีส่วนใหญ่ (90%) มีประสบการณ์การตอบสนอง (กำหนดเป็นการลดลงเป็น [เกรด 1] ที่ไม่รุนแรงหรือดีกว่าหรือพื้นฐาน) โดยมีเวลาเฉลี่ยตั้งแต่เริ่มมีอาการถึงการตอบสนอง 4 สัปดาห์ (ช่วง 0.6 -22 สัปดาห์) ในการทดลองทางคลินิกลำไส้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันมีความสัมพันธ์กับหลักฐานของการอักเสบของเยื่อเมือก (มีหรือไม่มีแผล) และการแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิล

ลำไส้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

อุบัติการณ์ของโรคท้องร่วงหรือลำไส้ใหญ่คือ 22.0% (66/300) ของผู้ป่วย MPM ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 มก./กก. ร่วมกับ nivolumab 3 มก./กก. อุบัติการณ์ของเหตุการณ์เกรด 2 และเกรด 3 คือ 7.3% (22/300) และ 5.3% (16/300) ตามลำดับ เวลาเฉลี่ยในการโจมตีคือ 3.9 เดือน (ช่วง: 0.0-21.7) การให้อภัยเกิดขึ้นในผู้ป่วย 62 ราย (93.9%) และเวลาเฉลี่ยในการให้อภัยคือ 3.1 สัปดาห์ (ช่วง: 0.1-100.0+)

โรคปอดบวมที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

อุบัติการณ์ของโรคปอดบวมรวมถึงโรคปอดคั่นระหว่าง 6.7% (20/300) ในผู้ป่วยที่มี MPM ที่ได้รับ nivolumab 1 มก./กก. ร่วมกับ nivolumab 3 มก./กก. อุบัติการณ์ของเหตุการณ์เกรด 2 และ 3 คือ 5.3% (16/300) และ 0.7% (2/300) ตามลำดับ เวลาเฉลี่ยในการโจมตีคือ 1.8 เดือน (ช่วง: 0.3-20.8) ผู้ป่วยสิบหกคน (80%) มีประสบการณ์การให้อภัยโดยมีเวลาเฉลี่ยในการให้อภัย 6.1 สัปดาห์ (ช่วง: 1.1-113.1+)

ความเป็นพิษของตับที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

ผลิตภัณฑ์นี้เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของตับที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง มีรายงานความล้มเหลวของตับที่รุนแรงในผู้ป่วย <1% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Ipilimumab 3 มก./กก.

AST และ ALT ที่เพิ่มขึ้น (ความรุนแรงใด ๆ ) ถูกรายงานใน 1% และ 2% ของผู้ป่วยตามลำดับ ไม่มีรายงานความสูงของระดับความสูง (เกรด 3 หรือ 4) AST หรือ ALT เวลาจากจุดเริ่มต้นของการรักษาไปจนถึงการเริ่มต้นของความเป็นพิษของตับที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันในระดับปานกลางหรือรุนแรง (เกรด 2-5) อยู่ระหว่าง 3 ถึง 9 สัปดาห์ ตามแนวทางการจัดการที่ระบุโปรโตคอลเวลาตั้งแต่เริ่มมีอาการถึงความละเอียดอยู่ระหว่าง 0.7 ถึง 2 สัปดาห์ ในการทดลองทางคลินิกการตรวจชิ้นเนื้อตับจากผู้ป่วยที่มีความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นว่ามีหลักฐานของการอักเสบเฉียบพลัน (นิวโทรฟิล, เซลล์เม็ดเลือดขาวและแมคโครฟาจ)

ความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นบ่อยครั้งในผู้ป่วยที่ได้รับ dacarbazine ในปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำร่วมกับ dacarbazine มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ dacarbazine ที่ 3 mg/kg เป็น monotherapy

อุบัติการณ์ของการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติคือ 12.0% (36/300) ของผู้ป่วย MPM ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 mg/kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/kg อัตราอุบัติการณ์ของเหตุการณ์เกรด 2, 3 และ 4 คือ 1.7% (5/300), 4.3% (13/300) และ 1.0% (3/300) ตามลำดับ เวลาเฉลี่ยในการโจมตีคือ 1.8 เดือน (ช่วง: 0.5-20.3) การให้อภัยเกิดขึ้นในผู้ป่วย 31 ราย (86.1%) และเวลาเฉลี่ยในการให้อภัยคือ 4.1 สัปดาห์ (ช่วง: 1.0-78.3+)

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

ผลิตภัณฑ์นี้เกี่ยวข้องกับอาการไม่พึงประสงค์ทางผิวหนังที่รุนแรงซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน มีรายงานว่ามีการรายงาน necrolysis ผิวหนังที่เป็นพิษ (รวมถึง SJS) ใน <1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ร่วมกับ GP100 (ดูเภสัชวิทยาและพิษวิทยา) ปฏิกิริยาของยากับ eosinophilia และอาการระบบ (ชุด) ได้รับการรายงานไม่ค่อยมากในระหว่างการทดลองทางคลินิกและการใช้ ipilimumab หลังการขายหลังการขาย มีการรายงานกรณีของ pemphigoid เป็นครั้งคราวในระหว่างการใช้งานหลังการขาย

มีรายงานผื่นและอาการคัน (ของความรุนแรงใด ๆ ) ใน 26% ของผู้ป่วยในกลุ่มการบำบัด 3 มก./กก. ตามลำดับ ผื่นที่เกิดจาก Ipilimumab และอาการคันนั้นส่วนใหญ่จะไม่รุนแรง (เกรด 1) หรือปานกลาง (เกรด 2) และการรักษาอาการมีประสิทธิภาพ เวลาเฉลี่ยจากจุดเริ่มต้นของการรักษาไปจนถึงการพัฒนาของอาการไม่พึงประสงค์ในระดับปานกลางถึงรุนแรงหรือรุนแรง (เกรด 2-5) คือ 3 สัปดาห์ (ช่วง 0.9-16) กรณีส่วนใหญ่ (87%) ได้รับการตอบสนองตามแนวทางการจัดการโปรโตคอลโดยมีเวลาเฉลี่ยตั้งแต่เริ่มต้นจนถึงการตอบสนอง 5 สัปดาห์ (ช่วง 0.6-29 สัปดาห์)

อุบัติการณ์ของผื่นคือ 36.0% (108/300) ของผู้ป่วย MPM ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 mg/kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/kg อุบัติการณ์ของเหตุการณ์เกรด 2 และ 3 คือ 10.3% (31/300) และ 3.0% (9/300) ตามลำดับ เวลาเฉลี่ยในการโจมตีคือ 1.6 เดือน (ช่วง: 0.0-22.3) ผู้ป่วยเจ็ดสิบเอ็ดคน (66.4%) มีประสบการณ์การให้อภัยและเวลาเฉลี่ยในการให้อภัยคือ 12.1 สัปดาห์ (ช่วง: 0.4-146.4+)

การตอบสนองของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

ผลิตภัณฑ์นี้เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง กลุ่มอาการของโรค Guillain-Barré Fatal ได้รับการรายงานใน <1% ของผู้ป่วยที่ได้รับผลิตภัณฑ์นี้ 3 มก./กก. ร่วมกับ GP100 อาการ Myasthenia gravis มีรายงานใน <1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ ipilimumab ขนาดสูงในการทดลองทางคลินิก

โรคไตอักเสบที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของไต

ภาวะไตวายเกิดขึ้นในผู้ป่วย MPM 5.0% (15/300) ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 mg/kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/kg อุบัติการณ์ของเหตุการณ์เกรด 2 และ 3 คือ 2.0% (6/300) และ 1.3% (4/300) ตามลำดับ เวลาเฉลี่ยในการโจมตีคือ 3.6 เดือน (ช่วง: 0.5-14.4) ผู้ป่วยสิบสองคน (80.0%) มีประสบการณ์การให้อภัยและเวลาเฉลี่ยในการให้อภัยคือ 6.1 สัปดาห์ (ช่วง: 0.9-126.4+)

โรคต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน

Hypopituitarism (ความรุนแรงใด ๆ ) เกิดขึ้นใน 4% ของผู้ป่วยในกลุ่มการบำบัด 3 มก./กก. ความไม่เพียงพอต่อมหมวกไต, hyperthyroidism และ hypothyroidism (ความรุนแรงใด ๆ ) เกิดขึ้นใน 2% ของผู้ป่วย ความถี่ของความรุนแรง (เกรด 3 หรือ 4) hypopituitarism คือ 3% รุนแรงหรือรุนแรงมาก (เกรด 3 หรือ 4) ความไม่เพียงพอต่อมหมวกไต, hyperthyroidism หรือ hypothyroidism ยังไม่ได้รับการรายงาน เวลาที่จะเริ่มมีอาการของความผิดปกติของต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันในระดับปานกลางถึงรุนแรงมาก (เกรด 2-4) อยู่ระหว่าง 7 ถึงเกือบ 20 สัปดาห์นับจากจุดเริ่มต้นของการรักษา ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่พบในการทดลองทางคลินิกมักจะจัดการกับการบำบัดทดแทนฮอร์โมน

โรคต่อมไทรอยด์เกิดขึ้นใน 14% (43/300) ของผู้ป่วย MPM ที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab 1 mg/kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/kg อุบัติการณ์ของโรคต่อมไทรอยด์เกรด 2 และเกรด 3 คือ 9.3% (28/300) และ 1.3% (4/300) ตามลำดับ Hypophysitis เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2% (6/300) อุบัติการณ์ของเหตุการณ์เกรด 2 คือ 1.3% (4/300) อุบัติการณ์ของระดับ 2 และ 3 hypopituitarism คือ 1.0% (3/300) และ 1.0% (3/300) ตามลำดับ อุบัติการณ์ของความไม่เพียงพอระดับเกรด 2 และเกรด 3 คือ 1.7% (5/300) และ 0.3% (1/300) ตามลำดับ ไม่มีรายงานผู้ป่วยโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน เวลาเฉลี่ยในการโจมตีของต่อมไร้ท่อคือ 2.8 เดือน (ช่วง: 0.5-20.8) การให้อภัยเกิดขึ้นในผู้ป่วย 17 ราย (32.7%) เวลาในการเริ่มต้นของการให้อภัยอยู่ระหว่าง 0.3 ถึง 144.1+ สัปดาห์

ปฏิกิริยาการแช่

ในผู้ป่วย MPM ที่ได้รับ nivolumab 1 mg/kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/kg อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาภูมิไวเกิน/ปฏิกิริยาการแช่คือ 12% (36/300); 5.0% (15/300)) และ 1.3% (4/300) ของผู้ป่วยรายงานผู้ป่วยเกรด 2 และ 3 ตามลำดับ

ความผิดปกติของห้องปฏิบัติการในการบำบัดแบบรวมกับ nivolumab

ในบรรดาผู้ป่วยที่มี MPM ที่ได้รับ nivolumab 1 mg/kg ร่วมกับ nivolumab 3 mg/kg สัดส่วนของผู้ป่วยที่แย่ลงจากพื้นฐานถึงความผิดปกติของห้องปฏิบัติการเกรด 3 หรือ 4 มีดังต่อไปนี้: โรคโลหิตจาง 2.4%, thrombocytopenia อัลคาไลน์ฟอสฟาเทสเพิ่มขึ้น 3.1%, AST และ ALT เพิ่มขึ้น 7.1%และบิลิรูบินทั้งหมดเพิ่มขึ้น 1.7% , creatinine เพิ่มขึ้น 0.3%, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง 2.8%, อะไมเลสเพิ่มขึ้น 5.4%, lipase เพิ่มขึ้น 12.8%, hypernatremia 0.7%, hyponatremia 8.1%, hyperkalemia 4.1%, โรค hypokalemia 2.0%และ hypocalcemia 0.3%

ภูมิคุ้มกัน - ข้อมูลผู้ป่วยทั่วโลก

แอนติบอดีต่อต้านยาเสพติดไปยัง ipilimumab ที่พัฒนาขึ้นในน้อยกว่า 2% ของผู้ป่วยที่มีมะเร็งผิวหนังขั้นสูงที่ได้รับการรักษาด้วย ipilimumab ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 และ 3 ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ได้มีภาวะภูมิไวเกินที่เกี่ยวข้องกับการแช่หรือ peri-infusion หรือ anaphylaxis ไม่พบแอนติบอดีที่เป็นกลางกับ ipilimumab โดยรวมแล้วไม่พบความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างการผลิตแอนติบอดีและผลข้างเคียง

อุบัติการณ์ของแอนติบอดีต่อต้านยา Ipilimumab คือ 13.7% ในผู้ป่วยที่ได้รับ ipilimumab ร่วมกับ nivolumab ซึ่งสามารถประเมินได้สำหรับแอนติบอดีต่อต้านยา Ipilimumab อุบัติการณ์ของการทำให้เป็นกลางแอนติบอดีต่อ ipilimumab คือ 0.4% ในผู้ป่วยที่ประเมินสำหรับการปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อต้าน nivolumab, nivolumab 3 มก./กก. ทุก 2 สัปดาห์และ ipilimumab 1 มก./กก. ทุก ๆ 6 สัปดาห์อัตราอุบัติการณ์ของโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้านยาเสพติดคือ 25.7% อุบัติการณ์ของการทำให้เป็นกลางแอนติบอดีต่อ nivolumab คือ 0.7% เมื่อ nivolumab 3 มก./กก. ทุก 2 สัปดาห์และ ipilimumab 1 มก./กก. ทุก ๆ 6 สัปดาห์

เมื่อใช้ ipilimumab ร่วมกับ nivolumab การกวาดล้าง ipilimumab ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงในการปรากฏตัวของแอนติบอดีต่อต้าน ipilimumab และไม่มีหลักฐานการเปลี่ยนแปลงในโปรไฟล์ความเป็นพิษ

ข้อมูลผู้ป่วยภูมิคุ้มกัน

ในการศึกษาของจีน CA184247 และ CA184248 ในหมู่ผู้ป่วยที่สามารถประเมินแอนติบอดีต่อต้านยาเสพติด (ผู้ป่วย 23 รายในการศึกษา CA184247 และผู้ป่วย 121 รายในการศึกษา CA184248) ผู้ป่วย 1 และ 10 (10%และ 8.3%) ทดสอบในเชิงบวก ไม่พบผู้ป่วยที่เป็นบวกสำหรับแอนติบอดีต่อต้าน ipilimumab antibodies

ในการศึกษาของจีน CA209672 ในหมู่ผู้ป่วยชาวจีนที่ได้รับการรักษาด้วย nivolumab บวก ipilimumab ผู้ป่วย 25 รายได้รับการประเมินสำหรับการปรากฏตัวของ nivolumab และแอนติบอดีต่อต้านยา Ipilimumab ผู้ป่วยสามราย (12%) พัฒนาแอนติบอดีต่อต้าน -nivolumab ในเชิงบวกในระหว่างการรักษาและผู้ป่วย 1 คนพัฒนาแอนติบอดีต่อต้าน nivolumab ในเชิงบวก เมื่อได้รับ nivolumab ร่วมกับ ipilimumab ไม่มีผู้ป่วยที่ไม่ได้พัฒนาแอนติบอดีต่อต้าน ipilimumab ในเชิงบวกหรือแอนติบอดีต่อต้าน -ipilimumab แอนติบอดีในระหว่างการรักษา

ไม่มีผู้ป่วยแอนติบอดีต่อต้านยาเสพติดที่มีอาการแพ้หรือเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการแพ้

[พื้นที่จัดเก็บ]

เก็บในตู้เย็น (2 ° C-8 ° C)

อย่าแช่แข็ง

เก็บไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิมห่างจากแสง

ยังไม่ได้เปิด

36 เดือน

หลังเปิด

ตามมุมมองทางจุลชีววิทยาเมื่อยาเปิดออกมันควรจะถูกฉีดหรือเจือจางเพื่อการแช่ทันที สารละลายที่ไม่เจือจางหรือเจือจาง (1-4 มก./มล.) แสดงให้เห็นว่ายังคงมีความเสถียรทางเคมีและร่างกายในเวลาที่ใช้เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ 25 ° C และ 2 ° C-8 ° C หากไม่สามารถใช้งานได้ทันทีสารละลายแช่ (ไม่เจือจางหรือเจือจาง) สามารถเก็บไว้ในตู้เย็น (2 ° C-8 ° C) หรือที่อุณหภูมิห้อง (20 ° C-25 ° C) นานถึง 24 ชั่วโมง