Roche、Phokam、Tlph、Entrectinib RXDX-101 Rozlytrek แผ่น 200mg*90 เป้าหมายต่อเนื่องกับเนื้องอก

Entrectinib (PHOENTRE)100mg

[ชื่อยา]

ชื่อสามัญ: entrectinib capsules

ชื่อผลิตภัณฑ์: Rozlytrek®, ชื่อผลิตภัณฑ์ภาษาอังกฤษ Rozlytrek®

ชื่อภาษาอังกฤษ: Entrectinib Capsules

พินอินจีน: Enqutini Jiaonan

[ข้อบ่งใช้]

เนื้องอกชนิดแข็ง

ผลิตภัณฑ์นี้เหมาะสำหรับผู้ใหญ่และเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีเนื้องอกชนิดแข็งซึ่งตรงตามเงื่อนไขดังต่อไปนี้:

ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นยีนฟิวชัน neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) โดยการทดสอบที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีซึ่งไม่รวมถึงการกลายพันธุ์ที่ได้รับความต้านทาน

ผู้ป่วยที่มีโรคในระยะลุกลามเฉพาะที่, โรคแพร่กระจาย หรือผู้ที่การผ่าตัดอาจส่งผลให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง และผู้ป่วยที่ไม่มีการรักษาทางเลือกอื่นที่น่าพอใจ หรือผู้ที่การรักษาครั้งก่อนล้มเหลว

ข้อบ่งใช้นี้ได้รับการอนุมัติแบบมีเงื่อนไขสำหรับการตลาดโดยพิจารณาจากจุดสิ้นสุดแบบตัวแทน ยังไม่มีข้อมูลจุดสิ้นสุดทางคลินิก และจำเป็นต้องยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัยเพิ่มเติมหลังการตลาด

มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC)

ผลิตภัณฑ์นี้เหมาะสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ในระยะลุกลามเฉพาะที่หรือแพร่กระจายที่มี ROS1 เป็นบวก

[ขนาดยา Entrectinib]

ทางเลือกของผู้ป่วย

เนื้องอกชนิดแข็ง

การรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษามะเร็ง

ก่อนการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ จะต้องยืนยันว่าตัวอย่างเนื้องอกของผู้ป่วยมียีนฟิวชัน NTRK ควรใช้การทดสอบที่ได้รับการตรวจสอบเพื่อกำหนดสถานะยีนฟิวชัน NTRK ของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ได้รับการตัดสินว่ามียีนฟิวชัน NTRK ตามผลการทดสอบของโรงพยาบาลหรือห้องปฏิบัติการสามารถรับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ได้ และบุคคลที่สามอิสระที่ Roche กำหนดจะต้องทำการตรวจสอบเพื่อยืนยันว่าผู้ป่วยมียีนฟิวชัน NTRK จริงๆ และสามารถใช้ยาต่อไปได้

มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC)

จำเป็นต้องมีการทดสอบที่ได้รับการตรวจสอบเพื่อเลือกผู้ป่วย NSCLC ในระยะลุกลามเฉพาะที่หรือแพร่กระจายที่มี ROS1 เป็นบวก ควรพิจารณาสถานะ ROS1 เป็นบวกก่อนเริ่มการรักษาด้วย entrectinib

ขนาดยาที่แนะนำ

ผลิตภัณฑ์นี้เหมาะสำหรับการบริหารช่องปาก ควรกลืนยาแคปซูลแข็งทั้งเม็ด เนื่องจากสารในยาขม จึงไม่ควรเปิดหรือละลายก่อนรับประทานยา ผลิตภัณฑ์นี้อาจรับประทานพร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้ แต่ไม่ควรรับประทานร่วมกับเกรปฟรุตหรือน้ำเกรปฟรุต

ผู้ใหญ่: ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือ 600 มก. รับประทานวันละครั้ง

ผู้ป่วยเด็ก: ขนาดยาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปคือ 300 มก./ตร.ม. รับประทานวันละครั้ง (ดูตารางที่ 1)

▼ ตารางที่ 1: ระบบการให้ยาที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยเด็ก

พื้นที่ผิวร่างกาย (BSA) ให้ยา วันละครั้ง

1.11-1.50 ตร.ม. 400 มก.

≥ 1.51 ตร.ม. 600 มก.

ระยะเวลาการรักษา

แนะนำให้ผู้ป่วยรับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้จนกว่าโรคจะดำเนินไปหรือเกิดพิษที่ไม่สามารถทนได้

ขนาดยาที่ล่าช้าหรือไม่ได้รับ

หากผู้ป่วยลืมรับประทานยา ผู้ป่วยอาจรับประทานยาที่ลืมไปได้ เว้นแต่จะเหลือน้อยกว่า 12 ชั่วโมงก่อนถึงขนาดยาครั้งต่อไป

หากผู้ป่วยอาเจียนทันทีหลังจากรับประทาน entrectinib ผู้ป่วยสามารถรับประทานยาอีกครั้งได้

การปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่

ขนาดยา entrectinib ในผู้ใหญ่อาจลดลงได้ถึงสองครั้งตามความทนทาน ตารางที่ 2 ให้คำแนะนำการปรับขนาดยาทั่วไปสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ หากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อขนาดยา 200 มก. วันละครั้ง ควรหยุดการรักษาด้วย entrectinib อย่างถาวร

▼ ตารางที่ 2 แผนการลดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่

แผนการลดขนาดยา ระดับยา

ขนาดยาเริ่มต้น 600 มก. วันละครั้ง

การลดขนาดยาครั้งแรก 400 มก. วันละครั้ง

การลดขนาดยาครั้งที่สอง 200 มก. วันละครั้ง

การปรับขนาดยาในผู้ป่วยเด็ก

ตารางที่ 3 ให้คำแนะนำการลดขนาดยาเฉพาะสำหรับผู้ป่วยเด็ก ผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปอาจได้รับการลดขนาดยาได้ถึงสองครั้งตามความทนทาน

ผู้ป่วยเด็กบางรายต้องใช้ระบบการให้ยาเป็นระยะๆ เพื่อให้ได้ขนาดยารวมที่แนะนำ การลดขนาดยาเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ ควรหยุดการรักษาด้วย Entrectinib อย่างถาวรหากผู้ป่วยไม่สามารถทนต่อขนาดยาที่แนะนำต่ำสุดหลังจากการลดขนาดยา

▼ ตารางที่ 3 แผนการลดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยเด็ก

มาตรการ

BSA 1.11-1.50 ตร.ม.

(วันละครั้ง)

BSA ≥ 1.51 ตร.ม.

(วันละครั้ง)

ขนาดยาที่แนะนำ

600 มก.

การลดขนาดยาครั้งแรก 300 มก. 400 มก.

การลดขนาดยาครั้งที่สอง 200 มก. 5 วันต่อสัปดาห์* 200 มก.

*5 วันต่อสัปดาห์: วันจันทร์ วันพุธ วันศุกร์ วันเสาร์ และวันอาทิตย์

การปรับขนาดยาหลังเกิดอาการไม่พึงประสงค์เฉพาะ

คำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยา entrectinib หลังจากการเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเฉพาะในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กแสดงไว้ในตารางที่ 4

▼ ตารางที่ 3 การปรับขนาดยาที่แนะนำหลังเกิดปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยาเฉพาะในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา ความรุนแรง* การปรับขนาดยา

ภาวะโลหิตจางหรือภาวะนิวโทรพีเนีย ระดับ 3 หรือ 4 ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าจะฟื้นตัวเป็น ≤ ระดับ 2 หรือค่าพื้นฐาน จากนั้นเริ่มการรักษาใหม่ในขนาดยาเดิมหรือในขนาดยาที่ลดลงตามความเหมาะสมทางการแพทย์

ความบกพร่องทางสติปัญญา ≥ ระดับ 2

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าจะฟื้นตัวเป็น ≤ ระดับ 1 หรือค่าพื้นฐาน จากนั้นเริ่มการรักษาใหม่โดยลดขนาดยา

หากเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ซ้ำ ให้ลดขนาดยาอีกครั้ง

สำหรับเหตุการณ์ที่ยาวนาน รุนแรง หรือไม่สามารถทนได้ ให้พิจารณาหยุดการรักษาตามสถานะทางคลินิก

การเพิ่มขึ้นของทรานซามิเนส ระดับ 3

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าจะฟื้นตัวเป็น ≤ ระดับ 1 หรือค่าพื้นฐาน

หากการฟื้นตัวเกิดขึ้นภายใน 4 สัปดาห์ ให้เริ่มการรักษาใหม่ในขนาดยาเดิม

หากผลข้างเคียงไม่หายภายใน 4 สัปดาห์ ให้หยุดการรักษาอย่างถาวร

หากเหตุการณ์ระดับ 3 ที่เกิดขึ้นซ้ำหายภายใน 4 สัปดาห์ ให้เริ่มการรักษาใหม่โดยลดขนาดยา

ระดับ 4

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าจะฟื้นตัวเป็น ≤ ระดับ 1 หรือค่าพื้นฐาน

หากการฟื้นตัวเกิดขึ้นภายใน 4 สัปดาห์ ให้ลดขนาดยาและเริ่มการรักษาใหม่

หากผลข้างเคียงไม่หายภายใน 4 สัปดาห์ ให้หยุดการรักษาอย่างถาวร

หากเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 4 ซ้ำ การรักษาจะถูกหยุดอย่างถาวร

การเพิ่มขึ้นของ ALT หรือ AST >3 × ULN; และการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินรวม >2 × ULN (โดยไม่มีภาวะคั่งในท่อน้ำดีหรือภาวะเม็ดเลือดแดงแตก) หยุดการรักษาด้วย entrectinib อย่างถาวร

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง มีอาการหรือระดับ 4

เริ่มยาที่ลดกรดยูริก

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าอาการหรืออาการแสดงจะดีขึ้น

เริ่มการรักษาด้วย entrectinib ใหม่ในขนาดยาเดิมหรือในขนาดยาที่ลดลง

ภาวะหัวใจล้มเหลว ระดับ 2 หรือ 3

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าจะฟื้นตัวเป็น ≤ ระดับ 1

เริ่มการรักษาใหม่หลังจากลดขนาดยา

ระดับ 4

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าจะฟื้นตัวเป็น ≤ ระดับ 1

เริ่มการรักษาใหม่หลังจากลดขนาดยา หรือหยุดการรักษา ขึ้นอยู่กับสถานะทางคลินิก

ช่วง QT ยาว QTc 481-500 ms

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าจะฟื้นตัวเป็นค่าพื้นฐาน

เริ่มการรักษาใหม่ในขนาดยาเดิม

QTc > 500 ms

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าช่วง QTc จะกลับสู่ค่าพื้นฐาน

หากระบุสาเหตุของการยืด QT และแก้ไขแล้ว ให้เริ่มการรักษาใหม่ในขนาดยาเดิม

หากมีสาเหตุอื่นๆ ที่ไม่ได้ระบุของการยืด QT ให้ลดขนาดยาและเริ่มการรักษาใหม่

Torsades de pointes; หัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะแบบหลายรูปแบบ; อาการ/อาการแสดงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง หยุดการรักษาด้วย entrectinib อย่างถาวร

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์อื่นๆ ที่สำคัญทางคลินิกระดับ 3 หรือ 4

ระงับการรักษาด้วย entrectinib จนกว่าปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จะหายไปหรือดีขึ้นเป็นระดับ 1 หรือค่าพื้นฐาน

หากการฟื้นตัวเกิดขึ้นภายใน 4 สัปดาห์ ให้เริ่มการรักษาใหม่ในขนาดยาเดิมหรือในขนาดยาที่ลดลง

หากผลข้างเคียงไม่หายภายใน 4 สัปดาห์ ให้พิจารณาหยุดการรักษาอย่างถาวร

หากเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 4 ซ้ำ การรักษาจะถูกหยุดอย่างถาวร

ALT = อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส; AST = แอสปาร์เทต อะมิโนทรานสเฟอเรส; ULN = ขีดจำกัดบนของค่าปกติ; QTc = ช่วง QT ที่แก้ไขอัตราการเต้นของหัวใจ

*ความรุนแรงพิจารณาจากเกณฑ์คำศัพท์ทั่วไปสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI CTCAE)

การให้ยาควบคู่กับสารยับยั้ง CYP3A ที่แรงหรือปานกลาง

ผู้ใหญ่: ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ควรหลีกเลี่ยงการให้ยาควบคู่กับสารยับยั้ง CYP3A ที่แรงหรือปานกลาง หรือควรจำกัดไว้ไม่เกิน 14 วัน หากหลีกเลี่ยงไม่ได้ ควรลดขนาดยา entrectinib เป็น 100 มก. วันละครั้งเมื่อให้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่แรง และลดขนาดยาลงเมื่อให้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A ที่ปานกลาง เป็น 200 มก. วันละครั้ง หลังจากหยุดสารยับยั้ง CYP3A ที่แรงหรือปานกลางที่ให้ร่วมกัน อาจกลับมาใช้ entrectinib ในขนาดยาก่อนการใช้ร่วมกันได้ สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีครึ่งชีวิตยาวอาจต้องใช้ระยะเวลาในการล้างยา

ผู้ป่วยเด็ก: ควรหลีกเลี่ยงการให้ยาควบคู่กับสารยับยั้ง CYP3A ที่แรงหรือปานกลางในผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป

การใช้ร่วมกับสารเหนี่ยวนำ CYP3A

ในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก ควรหลีกเลี่ยงการให้ยาควบคู่กับสารเหนี่ยวนำ CYP3A

คำแนะนำการใช้ยาสำหรับประชากรพิเศษ

เด็ก: ยังไม่มีการกำหนดความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ entrectinib ในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี

ผู้สูงอายุ: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา entrectinib ในผู้ป่วย ≥ 65 ปี

ความบกพร่องทางไต: ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยหรือปานกลาง ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ entrectinib ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไตกำจัด entrectinib ได้น้อยมาก จึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง

ความบกพร่องทางตับ: ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ entrectinib ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับปานกลางถึงรุนแรง

[ผลข้างเคียงของ Entrectinib]

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ได้แก่ ความเหนื่อยล้า ท้องผูก การรับรสผิดปกติ อาการบวมน้ำ เวียนศีรษะ ท้องเสีย คลื่นไส้ ความรู้สึกสัมผัสลดลง หายใจลำบาก ภาวะโลหิตจาง น้ำหนักเพิ่มขึ้น ครีเอตินินในเลือดสูง ปวด ความบกพร่องทางสติปัญญา อาเจียน ไอ และไข้

อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด (≥2%) ได้แก่ การติดเชื้อในปอด (5.2%), หายใจลำบาก (4.6%), ความบกพร่องทางสติปัญญา (3.8%), น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด (3.0%) และกระดูกหัก (2.4%) ผู้ป่วย 4.6% หยุดการรักษาอย่างถาวรเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์

[ใบแทรกผลิตภัณฑ์ Entrectinib]

ปิดผนึกและเก็บรักษาไม่เกิน 30℃