90 แคปซูล อินเทรคตินิบ โรสลิเทรค 200 มิลลิกรัม ยาเพื่อรักษามะเร็งปอด

[ชื่อยา]

ชื่อทั่วไป: แคปซูลอินเทรคตินิบ

 

ชื่อสินค้า: รอซลิเทรค® ชื่อสินค้าภาษาอังกฤษ รอซลิเทรค®

 

ชื่อภาษาอังกฤษ: เอ็นเทรคตินิบ Capsules

 

ภาษาจีน พินยิน: Enqutini Jiaonan

 

[การชี้แจง]

เนื้องอกแข็ง

 

ผลิตภัณฑ์นี้เหมาะสําหรับผู้ใหญ่และเด็กที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีเนื้องอกที่แข็งแรงที่ตอบสนองกับสภาพต่อไปนี้:

 

การวินิจฉัยยีนฟิวชั่นของเซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์เซลล์

 

ผู้ป่วยที่มีโรคที่ระยะยาวในท้องถิ่น หรือมีเมทาสตาสติก หรือผู้ที่การตัดผ่าตัดอาจส่งผลให้เกิดอาการแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและผู้ป่วยที่ไม่มีการรักษาทางเลือกที่พึงพอใจ หรือที่การรักษาก่อนหน้านี้ล้มเหลว.

 

การชี้แจงนี้ได้รับการอนุมัติอย่างมีเงื่อนไขสําหรับการวางตลาดโดยพิจารณาจากจุดสิ้นสุดของตัวแทนและมีผลและความปลอดภัยต้องยืนยันต่อไปหลังจากการวางจําหน่าย.

 

มะเร็งปอดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC)

 

ผลิตภัณฑ์นี้เหมาะสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคมะเร็งปอดเซลล์เล็กไม่เล็ก (NSCLC) ที่มีอาการ ROS1- โบ่งขันในพื้นที่ที่ก้าวหน้าหรือแพร่กระจาย

 

[ยา]

การเลือกของผู้ป่วย

 

เนื้องอกแข็ง

 

การรักษาด้วยยานี้ควรเริ่มโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคโรคมะเร็ง

 

ก่อนการรักษาด้วยยานี้ ต้องยืนยันว่าตัวอย่างเนื้องอกของผู้ป่วยมียีน NTRKการทดสอบที่ผ่านการรับรอง ควรใช้เพื่อกําหนดสถานะของพันธุกรรมการรวม NTRK ของผู้ป่วยผู้ป่วยที่ถูกตัดสินว่าเป็นผู้ถือพันธุกรรมการรวม NTRK ตามผลการทดสอบของโรงพยาบาลหรือห้องปฏิบัติการ สามารถได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้และพรรคที่สามที่อิสระที่แต่งตั้งโดยโรช ต้องดําเนินการตรวจสอบเพื่อยืนยันว่าผู้ป่วยมียีนการรวม NTRK และสามารถใช้ยาต่อไป.

 

มะเร็งปอดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC)

 

ต้องการการตรวจสอบที่ผ่านการยืนยัน เพื่อเลือกผู้ป่วยที่มีโรค ROS1- โบ่งผลในระดับท้องถิ่นที่ก้าวหน้า หรือ NSCLC ที่แพร่กระจาย

 

ยาที่แนะนํา

 

สารนี้เหมาะสําหรับการรับประทานทางปาก แคปซูลแข็งควรกลืนทั้งตัว เนื่องจากเนื้อหามันค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างค่อนข้างมากสารนี้สามารถรับประทานได้พร้อมอาหารหรือไม่พร้อมอาหาร, แต่ไม่ควรใช้กับผลองุ่นหรือน้ําผลองุ่น

 

ผู้ใหญ่: ยาที่แนะนําสําหรับผู้ใหญ่คือ 600 mg PO วันละครั้ง

 

ผู้ป่วยเด็ก: ยาที่แนะนําสําหรับผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป คือ 300 mg/ m2 PO วันละ 1 ครั้ง (ดูตาราง 1)

 

▼ ตารางที่ 1: ระบบการวางยาที่แนะนําสําหรับผู้ป่วยเด็ก

 

พื้นผิวร่างกาย (BSA) รับประทานวันละ 1 ครั้ง

1.11-1.50 m2 400 มิลลิกรัม

≥ 1.51m2 600 มิลกรัม

ระยะเวลาการรักษา

 

แนะนําให้ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยานี้จนกว่าการพัฒนาของโรคหรือพิษที่ทนทานไม่ได้จะเกิดขึ้น

 

การช้าหรือพลาดการรับประทาน

 

หากผู้ป่วยลืมรับประทานยา เขาก็สามารถรับประทานยาอีกครั้งได้ เว้นแต่ก่อนรับยาครั้งต่อไปจะน้อยกว่า 12 ชั่วโมง

 

หากผู้ป่วยอาเจียนทันทีหลังจากรับยาอินเทรคตินิบ ผู้ป่วยสามารถรับยาอีกครั้ง

 

การปรับปริมาณสําหรับผู้ใหญ่

 

ตารางที่ 2 ให้คําแนะนําการปรับปริมาณยาทั่วไปสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่หากผู้ป่วยไม่สามารถทนรับยา 200 มิลลิกรัมครั้งต่อวันการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ ควรหยุดรักษาอย่างถาวร

 

▼ ตารางที่ 2 แผนการลดปริมาณสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่

 

ระดับปริมาณยาตามแผนการลด

ยาเริ่มต้น 600 mg วันละ 1 ครั้ง

การลดปริมาณครั้งแรก 400 mg วันละครั้ง

การลดปริมาณครั้งที่สอง 200 mg วันละครั้ง

การปรับปริมาณยาในเด็ก

 

 

ตารางที่ 3 ให้คําแนะนําการลดปริมาณยาโดยเฉพาะสําหรับผู้ป่วยเด็ก ผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป อาจได้รับการลดปริมาณยาถึง 2 ครั้ง โดยพิจารณาความทนทาน

 

ผู้ป่วยเด็กบางรายต้องการแผนการรับประทานระยะสั้น เพื่อบรรลุการลดปริมาณทั้งหมดที่แนะนําเป็นเวลา 1 สัปดาห์การรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ ควรหยุดรักษาอย่างถาวร หากผู้ป่วยไม่สามารถรับประทานยาได้ตามการแนะนํา.

 

▼ ตารางที่ 3 โครงการลดปริมาณสําหรับเด็ก

 

มาตรการ

BSA 1.11-1.50 m2

 

(วันละครั้ง)

 

BSA ≥ 1.51 m2

 

(วันละครั้ง)

 

ยาที่แนะนํา

600 มิลลิกรัม

การลดปริมาณครั้งแรก 300 mg 400 mg

Second Taper 200 มิลลิกรัม 5 วันต่อสัปดาห์* 200 มิลลิกรัม

*5 วันต่อสัปดาห์: จันทร์ พุธ ศุกร์ เสาร์ และอาทิตย์

การปรับปริมาณยาหลังจากเกิดอาการไม่ดีเฉพาะเจาะจง

 

 

แนะนําสําหรับการปรับปริมาณของ เอ็นเทรคตินิบ หลังจากเกิดอาการแพ้เฉพาะเจาะจงของยาในผู้ใหญ่และเด็ก

 

▼ ตารางที่ 3 การปรับปริมาณยาที่แนะนําหลังจากมีผลต่อยาที่ไม่ดีเฉพาะเจาะจงในผู้ใหญ่และเด็ก

 

อาการข้างเคียงของยา ความรุนแรง* การปรับปริมาณยา

โรคเลือดอ่อนหรืออาการนิวโทรเปเนียระดับ 3 หรือ 4 หยุดการรักษาด้วยอินทรคตินิบจนกว่าจะหายไป ≤ ระดับ 2 หรือระดับเบื้องต้น จากนั้นเริ่มการรักษาใหม่ในปริมาณเดิมหรือปริมาณที่ลดลงตามที่จําเป็นทางการแพทย์

ความบกพร่องทางสติ ≥ ระดับ 2

หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ จนกว่าจะหายไปถึง ≤ เกรด 1 หรือระดับเบื้องต้น จากนั้นเริ่มการรักษาใหม่ด้วยการลดปริมาณ

 

ถ้าเกิดเกิดอาการไม่ดีใหม่ ลดปริมาณอีกครั้ง

 

สําหรับเหตุการณ์ที่ยาวนาน, รุนแรง, หรือไม่ทนทาน ควรพิจารณาหยุดการรักษาตามสถานะทางคลินิก

 

ระดับความสูงของทรานซามินาเซส 3

หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ จนกว่าการหายใจจะ ≤ Grade 1 หรือระดับเบื้องต้น

 

หากการฟื้นฟูเกิดขึ้นภายใน 4 สัปดาห์ การเริ่มต้นการรักษาใหม่ในปริมาณเดิม

 

หากผลข้างเคียงไม่หายไปภายใน 4 สัปดาห์ หยุดการรักษาอย่างถาวร

 

ถ้าเกิดอาการระดับ 3 ที่ซ้ําเกิดขึ้นหายไปภายใน 4 สัปดาห์ การเริ่มต้นการรักษาใหม่ด้วยการลดยา

 

ระดับ 4

หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ จนกว่าการหายใจจะ ≤ Grade 1 หรือระดับเบื้องต้น

 

หากการฟื้นฟูเกิดขึ้นภายใน 4 สัปดาห์ ลดปริมาณและเริ่มการรักษาใหม่

 

หากผลข้างเคียงไม่หายไปภายใน 4 สัปดาห์ หยุดการรักษาอย่างถาวร

 

ถ้าเกิดเกิดอาการไม่ดีระดับ 4 กลับมาแล้ว การรักษาต้องหยุดอย่างถาวร

 

การเพิ่ม ALT หรือ AST > 3 × ULN และการเพิ่ม bilirubin ทั่วไป > 2 × ULN (โดยไม่รวมคอเลสตาซิสหรือฮีโมลิซิส) หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ อย่างถาวร

ไฮเปอร์ยูริเซมีย มีอาการหรือเกรด 4

เริ่มใช้ยาลดกรดไอริก

 

หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ จนกว่าอาการจะดีขึ้น

 

เริ่มการรักษาใหม่ด้วย เอ็นเทรคตินิบ ในปริมาณเดิมหรือปริมาณที่ลดลง

 

อาการหัวใจอ่อนแอระดับ 2 หรือ 3

หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ จนกว่าจะหายไป ≤ เกรด 1

 

การเริ่มต้นการรักษาใหม่หลังการลดปริมาณ

 

ระดับ 4

หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ จนกว่าจะหายไป ≤ เกรด 1

 

การเริ่มต้นการรักษาใหม่หลังจากการลดปริมาณยา หรือหยุดการรักษา ขึ้นอยู่กับสถานะทางคลินิก

 

การขยายระยะ QT QTc 481-500 ms

หยุดการรักษาด้วยอินเทรคตินิบ จนกว่าจะกลับมาเป็นระดับเบื้องต้น

 

เริ่มการรักษาใหม่ในปริมาณเดิม

 

QTc > 500 ms

หยุดการรักษาด้วยอินเทรคตินิบ จนกระทั่งระยะ QTc กลับมาเป็นระยะเริ่มต้น

 

หากสาเหตุของการขยายระยะเวลา QT ได้รับการระบุและแก้ไข การเริ่มต้นการรักษาใหม่ในปริมาณเดิม

 

หากมีสาเหตุอื่น ๆ ที่ไม่ระบุของการขยายระยะเวลา QT ลดปริมาณและเริ่มการรักษาใหม่

 

Torsades de pointes; พอลิมอร์ฟฟิค แวนตริกุล tachycardia; สัญลักษณ์/ อาการของอาริตมี่รุนแรง หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ อย่างถาวร

อัตราการปฏิกิริยาข้างเคียงที่สําคัญทางการแพทย์อื่นๆ ระดับ 3 หรือ 4

หยุดการรักษาด้วย เอ็นเทรคตินิบ จนกระทั่งอาการข้างเคียงหายไปหรือดีขึ้นถึงระดับ 1 หรือระดับเบื้องต้น

 

หากการฟื้นฟูเกิดขึ้นภายใน 4 สัปดาห์ การเริ่มต้นการรักษาใหม่ในปริมาณเดิมหรือปริมาณที่ลดลง

 

หากอาการข้างเคียงไม่หายไปภายใน 4 สัปดาห์ พิจารณาหยุดการรักษาอย่างถาวร

 

ถ้าเกิดเกิดอาการไม่ดีระดับ 4 กลับมาแล้ว การรักษาต้องหยุดอย่างถาวร

 

ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; ULN = ปริมาณปกติสูงสุด; QTc = อัตราการเต้นของหัวใจ ปรับระยะ QT

 

*ความรุนแรงที่กําหนดขึ้นโดยพิจารณาระเบียงเทอมโนโลยีทั่วไปของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI CTCAE)

 

การให้ยาในเวลาเดียวกันกับยายับยั้ง CYP3A ที่แข็งแรงหรือปานกลาง

 

ผู้ใหญ่: ในผู้ใหญ่ ควรหลีกเลี่ยงการให้ยาพร้อมกันกับสารยับยั้ง CYP3A ที่แข็งแรงหรือปานกลาง หรือจํากัดให้ไม่เกิน 14 วันจํานวนของ เอ็นเทรคตินิบ ควรลดลงเป็น 100 mg วันละครั้ง เมื่อนําไปใช้ร่วมกับยารับ CYP3A ที่แข็งแรง และปรับปริมาณให้ต่ํากว่า เมื่อนําไปใช้ร่วมกับยารับ CYP3A ที่ปานกลางหลังการหยุดการรักษาด้วยสารยับยั้ง CYP3A ที่แข็งแรงหรือปานกลางที่ใช้ร่วมกัน อนเทรคตินิบสามารถเริ่มต้นการรักษาอีกครั้งในปริมาณก่อนการใช้ยารับยั้ง CYP3A4 ที่มีช่วงเวลาครึ่งชีวิตยาว อาจต้องใช้ระยะเวลาล้าง.

 

ผู้ป่วยเด็ก: ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยารับ CYP3A ที่แข็งแรงหรือปานกลางร่วมกันในเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป

 

การใช้ CYP3A ในเวลาเดียวกัน

 

ในผู้ใหญ่และเด็ก ควรหลีกเลี่ยงการให้ยาที่ระตุ้น CYP3A

 

คําแนะนําการวางยาสําหรับประชากรพิเศษ

 

เด็ก: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ เอ็นเทรคตินิบ ในเด็กอายุน้อยกว่า 12 ปียังไม่ได้ถูกกําหนด

 

โรควัยรุ่น: ไม่จําเป็นต้องปรับปริมาณยาในผู้ป่วยอายุ ≥ 65 ปี

 

อาการบกพร่องของไต: ไม่จําเป็นต้องปรับปริมาณการใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องของไตที่เบาหรือปานกลางความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ เอ็นเทรคตินิบ ไม่ถูกศึกษาในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องของไตอย่างไรก็ตาม เนื่องจากการกําจัดของ เอ็นเทรคตินิบ ผ่านตับเป็นน้อยมาก จึงไม่จําเป็นต้องปรับปริมาณในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องของตับหนัก

 

อาการอ่อนแอของตับ: ไม่แนะนําการปรับปริมาณการใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนแอของตับเบาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ เอ็นเทรคตินิบ ไม่ถูกศึกษาในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องทางตับที่ปานกลางถึงรุนแรง.

 

[อาการข้างเคียง]

 

อาการข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (≥ 20%) คือ อ่อนเพลีย, อาหารอ้วน, ไดเซยูเซีย, โรคสะเก็ดเงิน, จมหัว, ท้องไส้, อาการอ้วก, ความอ่อนเพลีย,ความบกพร่องทางสติอาการอุดตันอาการท้องเสีย อาการไอและไข้

 

อาการข้างเคียงร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด (≥ 2%) ได้แก่ โรคติดต่อปอด (5. 2%), เสียหายใจ (4. 6%), ความบกพร่องทางสติ (3. 8%), การไหลเวียนของเพลูรา (3. 0%) และการหัก (2. 4%).6% ของผู้ป่วยหยุดการรักษาอย่างถาวร เนื่องจากผลข้างเคียง.

 

[การเก็บ]

ปิดและเก็บไม่เกิน 30 °C