โรคมะเร็งเลือดดํา 90 แคปซูล 40mg กิลเตอริตินิบ ยารักษามะเร็ง

[ชื่อยา]

ชื่อทั่วไป: เม็ด Giritinib Fumarate

ชื่อทางการค้า: XOSPATA

ชื่อภาษาอังกฤษ: Gilteritinib Fumarate Tablet แผ่น

ฮานยู พินยิน: ฟูมาซูอาน จิรูิตินี พิอัน

[การชี้แจง

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assayอ้างอิงมาที่ยาและการบริการ สําหรับความต้องการในการทดสอบการกลายพันธุ์ FLT3

สินค้านี้เป็นความจําเป็นทางการแพทย์อย่างเร่งด่วน ซึ่งพึ่งจากข้อมูลจากต่างประเทศ และข้อมูลทางการแพทย์จากผู้เชี่ยวชาญชาวจีน เพื่อได้รับการอนุมัติการวางตลาดแบบมีเงื่อนไขประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาสําหรับผู้ป่วยชาวจีน ต้องได้รับการยืนยันเพิ่มเติมหลังจากการวางจําหน่าย.

[การใช้และปริมาณยา]

การเลือกของผู้ป่วย

ก่อนการให้ยา giritinib fumarate แผ่นผู้ป่วยที่มี AML ที่คลุกคลั่งหรือไม่ยอมแพ้ ต้องกําหนดว่ามีการกลายพันธุ์ของ FLT3 (internal tandem repeat [ITD] หรือ tyrosine kinase domain [TKD]) ในเลือดชั้นนอกหรือกระดูกการตรวจสอบที่ผ่านการรับรองควรใช้เพื่อกําหนดสถานะการกลายพันธุ์ FLT3 ของผู้ป่วยผู้ป่วยที่ได้รับการตัดสินว่ามีการกลายพันธุ์ FLT3 จากผลการทดสอบการกลายพันธุ์ FLT3 ในโรงพยาบาลหรือห้องปฏิบัติการ สามารถได้รับการรักษาด้วยยานี้; ผู้ป่วยควรได้รับการทดสอบอีกครั้งสําหรับสถานะการกลายพันธุ์ FLT3 โดยใช้การทดสอบการวินิจฉัยคู่เคียงในการทดสอบที่โรงพยาบาลที่กําหนดโดย Astellas Pharma (China) Ltd.และผลการตรวจยืนยันว่าผู้ป่วยเป็นผู้แบ่งพันธุกรรม FLT3 และสามารถใช้ยาได้ต่อไป.

การใช้งาน

เริ่มการรักษาด้วยยานี้และดูแลโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาต่อมะเร็ง

ผลิตภัณฑ์นี้ใช้ทางปาก

สามารถรับประทานได้พร้อมอาหาร หรือไม่รับประทานได้ แผ่นยาควรรับประทานทั้งตัวกับน้ํา ไม่ต้องแตกหรือบด

ยานี้ควรรับประทานในเวลาเดียวกันประมาณทุกวัน หากลืมรับประทานหรือไม่รับประทานในเวลาที่กําหนดแต่ต้องเติมเต็ม 12 ชั่วโมงก่อนการรับประทานครั้งต่อไปหากเกิดอาการอาเจียนหลังการรับประทานยา ผู้ป่วยไม่ควรแต่ควรดําเนินการรับประทานในเวลาที่กําหนดไว้ในวันต่อมาระยะระหว่างการรับประทานไม่ควรสั้นกว่า 12 ชั่วโมง

ผู้ป่วยสามารถเริ่มการใช้ยานี้อีกครั้งหลังจากการปลูกเซลล์ต้นเลือด (HSCT) (ดูตาราง 1)

ยา

ยาเริ่มต้นที่แนะนําของกรีทินิบ ฟูมาเรต แผ่นยา คือ 120 mg (3 x 40 mg แผ่นยา) วันละครั้งในรอบการรักษา 28 วันการรักษาด้วยยานี้ควรดําเนินต่อไปจนกว่าผู้ป่วยจะไม่มีประโยชน์ทางคลินิกอีกต่อไป หรือพัฒนาพิษที่ไม่ยอมรับได้เนื่องจากการคลินิกลดหายอาจช้าควรพิจารณาต่อการรักษาในปริมาณที่กําหนดไว้สูงสุด 6 วงจรการรักษา เพื่อให้มีเวลาที่เหมาะสมในการบรรลุการหายใจทางคลินิก.

หากไม่พบกรณีใดอย่างหนึ่งจากกรณีต่อไปนี้ หลังจากการรักษา 4 สัปดาห์จํานวนของยาที่ได้รับการรับประทานเพิ่มขึ้นเป็น 200 mg (5 เม็ด x 40 mg) ครั้งละ 1 วัน ตามที่ผู้ป่วยสามารถรับประทานได้:

คลินิกการทดลอง

ผ่อนคลายสมบูรณ์แบบ (CRp) ได้สําเร็จตามเกณฑ์ทั้งหมด ยกเว้นการฟื้นฟูของหลอดเลือดสมองที่ไม่สมบูรณ์แบบ [หลอดเลือดสมอง < 100 × 109/ L]

ผ่อนคลายสมบูรณ์แบบ (CRi) ได้สําเร็จตามเกณฑ์ทั้งหมด ยกเว้นการที่ยังคงมีอาการนิวโทรเปเนีย [นิวโทรฟิล < 1 × 109/ L] โดยมีหรือไม่มีการฟื้นฟูของหลอดเลือดสมองสมบูรณ์แบบ

การตรวจเลือดและการประเมินสารชีวเคมีในเลือด (รวมถึง creatine phosphokinase) ควรทําก่อนเริ่มการรักษา ทุกสัปดาห์ในรอบการรักษาครั้งแรกทุก 2 สัปดาห์ในรอบการรักษาครั้งที่สองและทุกรอบการรักษาต่อจากนั้น

อิเล็กทรอาร์ดิโอแกรม (ECG) ควรทําก่อนเริ่มการรักษาด้วยยานี้ ในวันที่ 8 และวันที่ 15 ของวงจรที่ 1,และก่อนการเริ่มต้นการรักษา 2 รอบต่อเนื่อง ผู้ป่วยที่มี QTcF > 500 msec ควรหยุดการรักษาและลดปริมาณยา.

การปรับปริมาณ

▼ ตารางที่ 1 คําแนะนําสําหรับการพักการใช้ยา การปรับปริมาณยาลง และการหยุดการใช้ยาในผู้ป่วยที่มี AML ที่กลับมาหรือไม่ยอมรับ

หลักเกณฑ์
สินทรีย์ความแตกต่าง

หากสงสัยว่ามีอาการของความแตกต่าง การให้ยาคอร์ติโกสเตอรอยด์ และเริ่มการตรวจสอบทางเลือด

หยุดการรักษาด้วย giritinib หากอาการและ/หรืออาการที่รุนแรงยังคงอยู่นานกว่า 48 ชั่วโมงหลังจากเริ่มการรักษาด้วยคอร์ติโกสเตอรอิด

เมื่ออาการและอาการดีขึ้นถึงระดับ 2 a หรือต่ํากว่า

โรคสมองหลับหลังกลับ

หยุดใช้ Giritinib

ระยะ QTc > 500 msec

การหยุดการรักษาด้วย giritinib

การรักษาด้วย Giritinib ได้เริ่มใหม่ในปริมาณปริมาณที่ลดลง (80 mg หรือ 120 mgb) เมื่อระยะ QTc กลับมาอยู่ที่ค่าเริ่มต้น ± 30 msec หรือ ≤ 480 msec

วงจรที่ 1 วันที่ 8 ECG แสดงช่วง QTc นาน > 30 msec

คอนเฟิร์มเอคจี วันที่ 9

หากได้รับการยืนยัน พิจารณาลดปริมาณยาให้เป็น 80 mg

อาการของโรคผื่นไส้กลาก

หยุดการรักษาด้วย giritinib จนกว่าอาการของโรคผื่นไส้กลากจะหายไป

เริ่มการรักษาใหม่ด้วยการลดปริมาณของ giritinib (80 mg หรือ 120 mgb)

ความเป็นพิษระดับ 3 a หรือสูงกว่าอื่น ๆ ที่ถือว่าเกี่ยวข้องกับการรักษา

การหยุดการรักษาด้วย giritinib จนกว่าการมีพิษจะหายไปหรือดีขึ้นเป็นเกรด 1 a

เริ่มการรักษาใหม่ด้วยการลดปริมาณของ giritinib (80 mg หรือ 120 mgb)

การปลูกฝังเซลล์เม็ดเลือดที่วางแผน

หยุดการรักษาด้วย giritinib 1 สัปดาห์ก่อนการเริ่มต้นการปรับปรุงการปลูกเซลล์ต้นเลือด

การรักษาสามารถเริ่มใหม่ได้ 30 วันหลังจาก HSCT หากการปลูกผสมประสบความสําเร็จ ผู้ป่วยไม่มีโรคฝังต่อกับเจ้าภาพระดับ ≥ 2 และ CRcc ได้สําเร็จ

a. ระดับ 1 อ่อน, ระดับ 2 ปานกลาง, ระดับ 3 รุนแรง, ระดับ 4 อันตรายต่อชีวิต

b. ยาวันสามารถลดจาก 120 mg เป็น 80 mg หรือจาก 200 mg เป็น 120 mg

c. การยกเลิกสมบูรณ์แบบ (CRc) ได้ถูกกําหนดว่าเป็น CR ทั้งหมด (ดู [การทดลองทางคลินิก] สําหรับการกําหนด CR) CRp [CR ได้สําเร็จ แต่การฟื้นฟูของหลอดเลือดสมองไม่สมบูรณ์แบบ (< 100 × 109/L) ]และ CRi (ทุกเกณฑ์สําหรับ CR ได้สําเร็จ, แต่การฟื้นฟูทางเลือดไม่สมบูรณ์แบบด้วยเนอตรโพเนียที่เหลือ < 1 × 109/ ลิตร, พร้อมหรือไม่มีการฟื้นฟูของหลอดเลือดสมองสมบูรณ์แบบ) อัตราการหายใจ

ความอ่อนแอของตับ

ไม่จําเป็นต้องปรับปริมาณในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องทางตับอ่อน (ประเภท Child- Pugh A) หรือปานกลาง (ประเภท Child- Pugh B)การใช้ยานี้ในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องทางตับรุนแรง ( Child- Pugh Class C) ไม่ถูกแนะนํา เนื่องจากความปลอดภัยและประสิทธิภาพยังไม่ได้ถูกประเมินในกลุ่มนี้.

ความอ่อนแอของไต

ไม่จําเป็นต้องปรับปริมาณในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องของไตที่เบา, ปานกลาง หรือรุนแรง ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอาการบกพร่องของไตที่รุนแรง

ผู้ป่วยเด็ก

ไม่มีข้อมูลที่สนับสนุนความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ giritinib สําหรับการใช้ในเด็ก ดังนั้นการใช้ยานี้ในเด็กไม่แนะนํา

ผู้ป่วยผู้สูงอายุ

ไม่จําเป็นต้องปรับปริมาณสําหรับผู้ป่วยอายุ ≥ 65 ปี

[ปฏิกิริยาที่ไม่ดี]

อาการไม่ดีที่พบบ่อยที่สุด (อัตราการเกิด ≥ 10%) ของการใช้ giritinib ได้แก่ อัตราการเพิ่มปริมาณ alanine aminotransferase (ALT) (25. 4%) อัตราการเพิ่มปริมาณ aspartate aminotransferase (AST) (24. 5%) โรคขาดเลือด (20. 1%)โรคหลอดเลือดขอด.5%), ไข้คันกลาง (12.5%), และการลดจํานวนหลอดเลือดในเลือด (12.2%), ท้องไส้ (12.2%), อาการอ้วน (11.3%), โฟสฟาตเซสเกลือในเลือดสูงขึ้น (11%), ความเหนื่อยล้า (10.3%),ลดจํานวนเซลล์เลือดขาว (10%)และการเพิ่มระดับครีเอตินฟอสโฟสโควีนาสในเลือด (10%)

มีกรณีหนึ่งของอาการปฏิกิริยาที่ไม่ดี สินทรีย์การแตกต่างที่นําไปสู่ความตายเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย giritinibอาการข้างเคียงร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุด (≥ 3% อัตราการเกิด) คือไข้เนยโทรเพนิก (neutropenic fever).5%), ALT ที่สูงขึ้น (3.4%), และ AST ที่สูงขึ้น (3.1%) อาการข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สําคัญทางการแพทย์อื่น ๆ ได้แก่ อัตรา QT อัตราการทํางานของหัวใจที่ยาวนาน (0.9%) และสินโดรมของอเนกเซฟาโลปาติหลังกลับคืนได้ (00.3%)

การใช้ยาถูกหยุดในร้อยละ 30. 4 ของผู้ป่วย เนื่องจากอาการไม่ดี; อาการไม่ดีที่พบบ่อยที่สุด (≥ 2%) ที่นําไปสู่การหยุดการใช้ยา ได้แก่ AST เพิ่มขึ้น (4. 7%)และไข้นิวโทรเพนิก (2.8%) 11% ของผู้ป่วยมีภาวะลดปริมาณยาเป็นผลจากผลข้างเคียง 10% ของผู้ป่วยมีภาวะหยุดการใช้ยาเป็นประจําที่พบบ่อยที่สุด (& gt1% ของผลข้างเคียงมี AST เพิ่มขึ้น (1. 3%)

[การเก็บ]

ป้องกันแสง ปิดและเก็บไว้ใต้ 25°C