Astellas、DAXIONG Gilteritinib ASP2215 Giltedx 40mg*84 เม็ด โรคเลือดดําสําหรับมะเร็งระยะที่ 1 2 3

[ชื่อยา]

ชื่อสามัญ: ยาเม็ดกิริทินิบ ฟูมาเรต

ชื่อทางการค้า: XOSPATA

ชื่อภาษาอังกฤษ: Gilteritinib Fumarate Tablets

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[ข้อบ่งใช้]

ผลิตภัณฑ์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ซึ่งมีการกลายพันธุ์ใน FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) ตามที่ตรวจพบโดยการทดสอบที่ได้รับการรับรองอย่างดี โปรดดูที่การให้ยาและการบริหารยาสำหรับข้อกำหนดในการทดสอบการกลายพันธุ์ของ FLT3

ผลิตภัณฑ์นี้เป็นความต้องการทางคลินิกเร่งด่วน โดยอิงตามข้อมูลจากต่างประเทศและข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากผู้ป่วยชาวจีน เพื่อให้ได้รับการอนุมัติแบบมีเงื่อนไขสำหรับการตลาด ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาผู้ป่วยชาวจีนจะต้องได้รับการยืนยันเพิ่มเติมหลังจากการวางตลาด

[การใช้และขนาด]

การเลือกของผู้ป่วย

ก่อนการบริหารยาเม็ดกิริทินิบ ฟูมาเรต จะต้องพิจารณาว่าผู้ป่วยที่มี AML ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา มีการกลายพันธุ์ของ FLT3 (internal tandem repeat [ITD] หรือ tyrosine kinase domain [TKD]) ในเลือดส่วนปลายหรือไขกระดูกหรือไม่ ควรใช้การทดสอบที่ได้รับการรับรองเพื่อกำหนดสถานะการกลายพันธุ์ของ FLT3 ของผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีการกลายพันธุ์ของ FLT3 จากผลการทดสอบการกลายพันธุ์ของ FLT3 ในโรงพยาบาลหรือห้องปฏิบัติการ สามารถรับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ได้ ผู้ป่วยควรได้รับการทดสอบซ้ำเพื่อหาสถานะการกลายพันธุ์ของ FLT3 โดยใช้การทดสอบวินิจฉัยร่วมที่อยู่ระหว่างการศึกษาในโรงพยาบาลที่ได้รับมอบหมายจาก Astellas Pharma (China) Ltd. และผลการทดสอบยืนยันว่าผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์ของ FLT3 และสามารถใช้ยาต่อไปได้

การใช้งาน

เริ่มต้นและดูแลการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้โดยแพทย์ผู้มีประสบการณ์ในการรักษาเนื้องอก

ผลิตภัณฑ์นี้ใช้โดยการรับประทาน

สามารถรับประทานพร้อมอาหารหรือไม่ก็ได้ ควรกลืนยาเม็ดทั้งเม็ดพร้อมน้ำ ไม่ควรหักหรือบด

ผลิตภัณฑ์นี้ควรรับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน หากพลาดการให้ยาหรือไม่ได้รับยาตามเวลาที่กำหนด อาจรับประทานได้ทันทีที่ทำได้ในวันเดียวกัน แต่ควรให้ยาชดเชยก่อนเวลาให้ยาครั้งถัดไป 12 ชั่วโมง คุณควรกลับมาให้ยาตามกำหนดในวันถัดไป หากมีอาการอาเจียนหลังจากรับประทานยา ผู้ป่วยไม่ควรให้ยาซ้ำ แต่ควรให้ยาตามเวลาที่กำหนดในวันถัดไป ช่วงเวลาระหว่างการให้ยาไม่ควรสั้นกว่า 12 ชั่วโมง

ผู้ป่วยอาจเริ่มต้นใหม่ด้วยผลิตภัณฑ์นี้หลังจากการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เม็ดเลือด (HSCT) (ดูตารางที่ 1)

ขนาด

ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำของยาเม็ดกิริทินิบ ฟูมาเรต คือ 120 มก. (ยาเม็ดขนาด 40 มก. จำนวน 3 เม็ด) วันละครั้ง เป็นเวลา 28 วัน ควรดำเนินการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ต่อไปจนกว่าผู้ป่วยจะไม่ได้รับประโยชน์ทางคลินิกอีกต่อไป หรือเกิดความเป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้ เนื่องจากภาวะทุเลาทางคลินิกอาจล่าช้า ควรพิจารณาให้การรักษาในขนาดที่กำหนดเป็นเวลาสูงสุด 6 รอบการรักษา เพื่อให้มีเวลาเพียงพอในการบรรลุภาวะทุเลาทางคลินิก

หากไม่สามารถบรรลุผลลัพธ์ใดๆ ต่อไปนี้หลังจากได้รับการรักษาเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ควรเพิ่มขนาดเป็น 200 มก. (ยาเม็ดขนาด 40 มก. จำนวน 5 เม็ด) วันละครั้ง ตามที่ผู้ป่วยทนได้ หรือตามที่รับรองทางการแพทย์:

ภาวะทุเลาอย่างสมบูรณ์ (CR กำหนดไว้ในเชิงอรรถของตารางที่ 3 ของ [การทดลองทางคลินิก]);

ภาวะทุเลาอย่างสมบูรณ์ (CRp) สำเร็จตามเกณฑ์ทั้งหมด ยกเว้นการฟื้นตัวของเกล็ดเลือดไม่สมบูรณ์ [เกล็ดเลือด <100 × 109/L];

ภาวะทุเลาอย่างสมบูรณ์ (CRi) สำเร็จตามเกณฑ์ทั้งหมด ยกเว้นยังมีภาวะนิวโทรพีเนีย [นิวโทรฟิล <1 × 109/L] โดยมีหรือไม่มีการฟื้นตัวของเกล็ดเลือดอย่างสมบูรณ์

ควรทำการประเมินจำนวนเลือดและการประเมินชีวเคมีในเลือด (รวมถึง creatine phosphokinase) ก่อนเริ่มการรักษา สัปดาห์ละครั้งสำหรับรอบการรักษาแรก ทุกๆ 2 สัปดาห์สำหรับรอบการรักษาที่สอง และทุกรอบการรักษาหลังจากนั้น

ควรทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) ก่อนเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ ในวันที่ 8 และ 15 ของรอบที่ 1 และก่อนเริ่มรอบการรักษา 2 รอบถัดไป ผู้ป่วยที่มี QTcF>500 msec ควรหยุดการรักษาและลดขนาดของผลิตภัณฑ์นี้

การปรับขนาดยา

▼ ตารางที่ 1. คำแนะนำสำหรับการระงับ การปรับขนาดยาลง และการหยุดใช้ผลิตภัณฑ์ในผู้ป่วยที่มี AML ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

เกณฑ์ การบริหารผลิตภัณฑ์นี้
กลุ่มอาการแตกต่าง

หากสงสัยว่ามีกลุ่มอาการแตกต่าง ให้ให้คอร์ติโคสเตียรอยด์และเริ่มการติดตามการไหลเวียนโลหิต

ระงับการรักษาด้วยกิริทินิบ หากอาการและ/หรืออาการแสดงรุนแรงยังคงอยู่เป็นเวลานานกว่า 48 ชั่วโมงหลังจากการเริ่มการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์

เมื่ออาการและอาการแสดงดีขึ้นเป็นเกรด 2 a หรือต่ำกว่า ให้เริ่มการรักษาด้วยกิริทินิบในขนาดเดิม

กลุ่มอาการ encephalopathy ด้านหลังแบบย้อนกลับได้

หยุดใช้กิริทินิบ

ช่วง QTc >500 msec

ระงับการรักษาด้วยกิริทินิบ

เริ่มการรักษาด้วยกิริทินิบใหม่ในขนาดที่ลดลง (80 มก. หรือ 120 มก.b) เมื่อช่วง QTc กลับสู่ค่าพื้นฐาน ±30 msec หรือ ≤480 msec

ECG วันที่ 8 ของรอบที่ 1 แสดงช่วง QTc ที่ยาวนานขึ้น >30 msec

การยืนยัน ECG ในวันที่ 9

หากได้รับการยืนยัน ให้พิจารณาลดขนาดเป็น 80 มก.

อาการตับอ่อนอักเสบ

หยุดการรักษาด้วยกิริทินิบจนกว่าอาการตับอ่อนอักเสบจะหายไป

เริ่มการรักษาใหม่ในขนาดที่ลดลงของกิริทินิบ (80 มก. หรือ 120 มก.b)

ความเป็นพิษเกรด 3 a หรือสูงกว่าอื่นๆ ที่พิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการรักษา

หยุดการรักษาด้วยกิริทินิบจนกว่าความเป็นพิษจะหายไปหรือดีขึ้นเป็นเกรด 1 a

เริ่มการรักษาใหม่ในขนาดที่ลดลงของกิริทินิบ (80 มก. หรือ 120 มก.b)

การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เม็ดเลือดที่วางแผนไว้

ระงับการรักษาด้วยกิริทินิบเป็นเวลา 1 สัปดาห์ก่อนการเตรียมการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เม็ดเลือด

อาจเริ่มการรักษาใหม่ได้ 30 วันหลัง HSCT หากการปลูกถ่ายประสบความสำเร็จ ผู้ป่วยไม่มีโรค graft-versus-host เฉียบพลันเกรด ≥2 และ CRcc สำเร็จ

a. เกรด 1 เล็กน้อย เกรด 2 ปานกลาง เกรด 3 รุนแรง เกรด 4 คุกคามถึงชีวิต

b. อาจลดขนาดยาประจำวันจาก 120 มก. เป็น 80 มก. หรือจาก 200 มก. เป็น 120 มก.

c. ภาวะทุเลาอย่างสมบูรณ์ (CRc) หมายถึง CR ทั้งหมด (ดู [การทดลองทางคลินิก] สำหรับคำจำกัดความของ CR), CRp [CR สำเร็จ แต่การฟื้นตัวของเกล็ดเลือดไม่สมบูรณ์ (<100 × 109/L)], และ CRi (สำเร็จตามเกณฑ์ทั้งหมดสำหรับ CR แต่การฟื้นตัวทางโลหิตวิทยาไม่สมบูรณ์ โดยมีภาวะนิวโทรพีเนียตกค้าง <1 × 109/L โดยมีหรือไม่มีการฟื้นตัวของเกล็ดเลือดอย่างสมบูรณ์) อัตราการทุเลา

ความผิดปกติของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อย (Child-Pugh class A) หรือปานกลาง (Child-Pugh class B) ไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์นี้ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับรุนแรง (Child-Pugh Class C) เนื่องจากยังไม่มีการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพในกลุ่มนี้

ความผิดปกติของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกกับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตอย่างรุนแรง

ผู้ป่วยเด็ก

ไม่มีข้อมูลสนับสนุนความปลอดภัยและประสิทธิภาพของกิริทินิบสำหรับการใช้ในผู้ป่วยเด็ก ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์นี้ในผู้ป่วยเด็ก

ผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วย ≥65 ปี

[อาการไม่พึงประสงค์]

อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์ ≥10%) ของกิริทินิบ ได้แก่ การเพิ่มขึ้นของ alanine aminotransferase (ALT) (25.4%), การเพิ่มขึ้นของ aspartate aminotransferase (AST) (24.5%), ภาวะโลหิตจาง (20.1%), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (13.5%), ไข้จากภาวะนิวโทรพีเนีย (12.5%), และการลดลงของจำนวนเกล็ดเลือด (12.2%), ท้องเสีย (12.2%), คลื่นไส้ (11.3%), ระดับ alkaline phosphatase ในเลือดสูงขึ้น (11%), ความเหนื่อยล้า (10.3%), จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (10%), และการเพิ่มขึ้นของ creatine phosphokinase ในเลือด (10%)

มีกรณีของอาการไม่พึงประสงค์กลุ่มอาการแตกต่างที่นำไปสู่การเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยกิริทินิบ อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุด (≥3% อุบัติการณ์) ได้แก่ ไข้จากภาวะนิวโทรพีเนีย (7.5%), ALT สูงขึ้น (3.4%), และ AST สูงขึ้น (3.1%) อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงอื่นๆ ที่มีความสำคัญทางคลินิก ได้แก่ ช่วงคลื่นไฟฟ้าหัวใจ QT ที่ยาวนานขึ้น (0.9%) และกลุ่มอาการ encephalopathy ด้านหลังแบบย้อนกลับได้ (0.3%)

มีการระงับการให้ยาในผู้ป่วย 30.4% เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥2%) ที่นำไปสู่การระงับการให้ยา ได้แก่ AST สูงขึ้น (4.7%), ALT สูงขึ้น (4.4%), และไข้จากภาวะนิวโทรพีเนีย (2.8%) ผู้ป่วย 11% มีการลดขนาดยาลงเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ ผู้ป่วย 10% มีการหยุดยาอย่างถาวรเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (> 1%) ได้แก่ AST สูงขึ้น (1.3%)

[การเก็บรักษา]

ป้องกันแสง ปิดผนึกและเก็บไว้ต่ำกว่า 25℃