บีคอน คาโบซานทินิบ XL-184 คาโบซานิกซ์ 60 มก.*30 เม็ด มะเร็งไต, มะเร็งต่อมไทรอยด์, มะเร็งตับ, มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน, มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, มะเร็งต่อมลูกหมาก, มะเร็งเต้านม, มะเร็งรังไข่

[ชื่อยา]
ชื่อภาษาอังกฤษ: Cabozantinib

ชื่ออื่น: cabozantinib/XL184

[ข้อบ่งใช้]
การรักษาโรคมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิด medullary ที่ลุกลาม ไม่สามารถผ่าตัดได้เฉพาะที่ หรือแพร่กระจาย

มะเร็งไตระยะลุกลามที่ไม่ตอบสนองต่อ Sutent

[รูปแบบยาและข้อมูลจำเพาะ]
ยาเม็ด: 20 มก., 40 มก., 60 มก.

[ขนาดและวิธีใช้]

ขนาดและวิธีใช้

ขนาดที่แนะนำ

• ห้ามใช้ยาแคปซูล cabozantinib แทนยาเม็ด cabozantinib
• ขนาดยา cabozantinib ที่แนะนำต่อวันคือ 60 มก. ห้ามรับประทาน cabozantinib พร้อมอาหาร
• แนะนำให้ผู้ป่วยงดอาหารอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนและอย่างน้อย 1 ชั่วโมงหลังรับประทาน cabozantinib
• การรักษาจะดำเนินต่อไปจนกว่าผู้ป่วยจะไม่ได้รับประโยชน์ทางคลินิกอีกต่อไป หรือมีอาการเป็นพิษที่ไม่สามารถยอมรับได้
• กลืนยาเม็ด cabozantinib ทั้งเม็ด ห้ามบดยาเม็ด cabozantinib
• ห้ามรับประทานยาที่พลาดไปภายใน 12 ชั่วโมงก่อนถึงขนาดยาครั้งต่อไป

ห้ามบริโภคอาหาร (เช่น ส้มโอ น้ำส้มโอ) หรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ทราบกันดีว่ายับยั้ง cytochrome P450 ในระหว่างการรักษาด้วย cabozantinib

การปรับขนาดยา

หยุดการรักษาด้วย cabozantinib อย่างน้อย 28 วันก่อนการผ่าตัดตามกำหนดในผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัด รวมถึงการผ่าตัดทางทันตกรรม อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 4 ตาม National Cancer Institute Common Terms for Adverse Events [NCI CTCAE] และสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรืออาการไม่พึงประสงค์ระดับ 2 ที่ทนไม่ได้ ให้ระงับ cabozantinib เมื่อไม่สามารถลดขนาดยาหรือการจัดการทางการแพทย์แบบประคับประคองได้

เมื่ออาการไม่พึงประสงค์หายไป/ดีขึ้น (เช่น กลับสู่ระดับพื้นฐานหรือหายไปจนถึงระดับ 1) ให้ลดขนาดยาดังนี้:

• หากก่อนหน้านี้ได้รับยาในขนาด 60 มก. ต่อวัน ให้กลับมาทำการรักษาในขนาด 40 มก. ต่อวัน
• หากก่อนหน้านี้ได้รับยาในขนาด 40 มก. ต่อวัน ให้กลับมาทำการรักษาในขนาด 20 มก. ต่อวัน
• หากก่อนหน้านี้ได้รับยาในขนาด 20 มก. ต่อวัน หากสามารถทนต่อยาได้ที่ขนาด 20 มก. มิฉะนั้น ให้หยุด cabozantinib

หยุด cabozantinib อย่างถาวรสำหรับเงื่อนไขใดๆ ต่อไปนี้:

• เลือดออกรุนแรงจากทวารหรือการทะลุของระบบทางเดินอาหารที่ไม่สามารถรักษาได้
• ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดง (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายจากการขาดเลือด สมองขาดเลือด)

[คำเตือนและข้อควรระวัง]
เลือดออก มีเลือดออกรุนแรงเกิดขึ้นกับ cabozantinib

• เหตุการณ์เลือดออกระดับ ≥ 3 เกิดขึ้นใน 2.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib
• และ 1.6% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus
• เลือดออกถึงแก่ชีวิตเกิดขึ้นระหว่างโครงการทางคลินิก cabozantinib ห้ามให้ cabozantinib แก่ผู้ป่วยที่มีหรือมีความเสี่ยงต่อการมีเลือดออกรุนแรง

การทะลุของระบบทางเดินอาหารและทวารในงานวิจัยโรคมะเร็งไตแบบสุ่ม

• มีการรายงานทวารใน 1.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib (รวมถึงทวารทวารหนัก 0.6%) และ 0% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus

มีการรายงานการทะลุของระบบทางเดินอาหาร (GI) ใน 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และ 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus การทะลุถึงแก่ชีวิตเกิดขึ้นระหว่างโครงการทางคลินิก cabozantinib ติดตามผู้ป่วยเพื่อหาสัญญาณของทวารและการทะลุ หยุด cabozantinib ในผู้ป่วยที่มีทวารที่ไม่สามารถจัดการได้อย่างเหมาะสมหรือการทะลุของระบบทางเดินอาหาร

เหตุการณ์ลิ่มเลือด

• การรักษาด้วย Cabozantinib สัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ลิ่มเลือด
• ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำรายงานใน 7.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และ 2.5% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus
• ภาวะลิ่มเลือดอุดกั้นในปอดเกิดขึ้นใน 3.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และ 0.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus
• มีการรายงานเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงใน 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และ 0.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus

เหตุการณ์ลิ่มเลือดถึงแก่ชีวิตเกิดขึ้นระหว่างโครงการทางคลินิก cabozantinib หยุด cabozantinib ในผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันหรือภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงอื่นๆ

ความดันโลหิตสูงและภาวะวิกฤตความดันโลหิตสูง

• การรักษาด้วย Cabozantinib ส่งผลให้อุบัติการณ์ของความดันโลหิตสูงที่เกิดขึ้นจากการรักษาเพิ่มขึ้น
• ความดันโลหิตสูงรายงานใน 37% (15% ≥ ระดับ 3) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และ 7.1% (3.1% ≥ ระดับ 3) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus
• ติดตามความดันโลหิตก่อนเริ่ม cabozantinib และเป็นประจำระหว่างการรักษา และระงับ cabozantinib สำหรับความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างเพียงพอด้วยการรักษาทางการแพทย์
• เมื่อควบคุมได้ ให้กลับมาใช้ cabozantinib ในขนาดที่ลดลง
• หยุด cabozantinib ในภาวะความดันโลหิตสูงรุนแรงที่ไม่สามารถควบคุมได้ด้วยการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต

หยุด cabozantinib หากภาวะวิกฤตความดันโลหิตสูงที่ได้รับการจัดการทางการแพทย์หรือมีหลักฐานของความดันโลหิตสูงรุนแรง

• อาการท้องเสียเกิดขึ้นใน 74% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และใน 28% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus
• อาการท้องเสียระดับ 3 เกิดขึ้นใน 11% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และ 2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus
• ระงับ cabozantinib ในผู้ป่วยที่มีอาการท้องเสียระดับ 2 ที่ทนไม่ได้ หรืออาการท้องเสียระดับ 3-4 ที่ไม่สามารถรักษาได้ด้วยการรักษาแบบมาตรฐานแก้ท้องเสีย จนกว่าจะดีขึ้นถึงระดับ 1
• กลับมาใช้ cabozantinib ในขนาดที่ลดลง การปรับขนาดยาเนื่องจากอาการท้องเสียใน 26% ของผู้ป่วย

กลุ่มอาการผิดปกติของฝ่ามือและฝ่าเท้า

• กลุ่มอาการ Erythrodysesthesia ของฝ่ามือและฝ่าเท้า (PPES) เกิดขึ้นใน 42% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และใน 6% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus
• PPES ระดับ 3 เกิดขึ้นใน 8.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib และ<1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย everolimus
• ผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อ PPES ระดับ 2 หรือ PPES ระดับ 3 จะไม่ได้รับ cabozantinib จนกว่าจะดีขึ้นถึงระดับ 1
• กลับมาใช้ cabozantinib ในขนาดที่ลดลง การปรับขนาดยา PPES เกิดขึ้นใน 16% ของผู้ป่วย

กลุ่มอาการ leukoencephalopathy ด้านหลังแบบย้อนกลับได้

• กลุ่มอาการ leukoencephalopathy ด้านหลังแบบย้อนกลับได้ (RPLS) ซึ่งเป็นกลุ่มอาการที่วินิจฉัยโดยการค้นพบลักษณะเฉพาะในการทำ MRI ของ angioedema ใต้เปลือกสมอง เกิดขึ้นระหว่างโครงการทางคลินิก cabozantinib ผู้ป่วยที่มีโรคลมชัก ปวดศีรษะ การมองเห็นผิดปกติ สับสน หรือการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของจิตใจ ควรได้รับการประเมิน RPLS หยุด cabozantinib ในผู้ป่วยที่เป็น RPLS

ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนในครรภ์

• จากข้อมูลจากการศึกษาในสัตว์และการออกฤทธิ์ของยา cabozantinib อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อให้ในสตรีมีครรภ์ Cabozantinib ทำให้เกิดการตายของตัวอ่อนในครรภ์เมื่อให้ในสัตว์มีครรภ์ในระหว่างการสร้างอวัยวะในปริมาณที่ต่ำกว่าขนาดที่แนะนำในคลินิก และเพิ่มอุบัติการณ์ของการกลายพันธุ์ของโครงกระดูกในหนูและการกลายพันธุ์ของอวัยวะภายในและความผิดปกติในกระต่าย แนะนำให้สตรีมีครรภ์ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วย cabozantinib และเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากได้รับยาครั้งสุดท้าย

​[อาการไม่พึงประสงค์]

• อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด (≥25%) ได้แก่: ท้องเสีย อ่อนเพลีย คลื่นไส้ เบื่ออาหาร กลุ่มอาการ Erythrodysesthesia ของฝ่ามือและฝ่าเท้า (PPES) ความดันโลหิตสูง อาเจียน น้ำหนักลด และท้องผูก

[การใช้ในกลุ่มพิเศษ]
ความเสี่ยงในการตั้งครรภ์

• สรุป จากผลการศึกษาในสัตว์และการออกฤทธิ์ของยา cabozantinib อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อให้ในสตรีมีครรภ์ ไม่มีข้อมูลที่จะแจ้งความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยาในสตรีมีครรภ์ ในการศึกษาพัฒนาการและพิษวิทยาการสืบพันธุ์ในสัตว์ การให้ cabozantinib แก่หนูและกระต่ายมีครรภ์ในระหว่างการสร้างอวัยวะส่งผลให้เกิดการตายของตัวอ่อนในครรภ์และความผิดปกติของโครงสร้างในปริมาณที่ต่ำกว่าที่เกิดขึ้นทางคลินิกในขนาดที่แนะนำ แนะนำให้สตรีมีครรภ์หรือสตรีในวัยเจริญพันธุ์ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ ความเสี่ยงพื้นฐานโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในประชากรที่ระบุยังไม่เป็นที่ทราบ ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงพื้นฐานโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในการตั้งครรภ์ที่ได้รับการยอมรับทางคลินิกคือ 2-4% และ 15-20% ตามลำดับ ข้อมูลสัตว์ ในการศึกษาพัฒนาการของตัวอ่อนในครรภ์ในหนูมีครรภ์ การให้ cabozantinib ทางปากทุกวันตลอดระยะเวลาการสร้างอวัยวะส่งผลให้การตายของตัวอ่อนในครรภ์เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในขนาด 0.03 มก./กก. (ที่ AUC ของมนุษย์ในขนาดที่แนะนำประมาณ 0.12 เท่า) ผลการศึกษา ได้แก่ การสร้างกระดูกล่าช้าและความแปรปรวนของโครงกระดูกในขนาด 0.1 มก./กก./วัน (ประมาณ 0.04 เท่าของ AUC ของมนุษย์ในขนาดที่แนะนำ) ในกระต่ายมีครรภ์ การให้ cabozantinib ทุกวันตลอดระยะเวลาการสร้างอวัยวะส่งผลให้เกิดการค้นพบและความแปรปรวนในความผิดปกติของอวัยวะภายใน รวมถึงขนาดม้ามลดลงและไม่มีกลีบปอดในขนาด 3 มก./กก. (ประมาณ 1.1 เท่าของ AUC ของมนุษย์ในขนาดที่แนะนำ) ในการศึกษาในระยะรอบคลอดในหนู cabozantinib ถูกให้ทางปากตั้งแต่วันที่ 10 ของการตั้งครรภ์ถึงวันที่ 20 หลังคลอด Cabozantinib ไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดาที่ไม่พึงประสงค์หรือส่งผลกระทบต่อการตั้งครรภ์ การคลอดบุตร หรือการให้นมบุตรในหนูเพศเมียในขนาดสูงสุดถึง 0.3 มก./กก./วัน (0.05 เท่าของขนาดยาทางคลินิกสูงสุดที่แนะนำ) และไม่มีผลต่อการรอดชีวิต การเจริญเติบโต หรือพัฒนาการหลังคลอดของลูกหลาน

ความเสี่ยงในการให้นมบุตร

• สรุป ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของ cabozantinib หรือสารเมตาโบไลต์ในน้ำนมแม่ หรือผลกระทบต่อทารกที่กินนมแม่ หรือการผลิตน้ำนม เนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในทารกที่กินนมแม่จาก cabozantinib แนะนำให้สตรีที่ให้นมบุตรไม่ให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วย cabozantinib และเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากได้รับยาครั้งสุดท้าย

ศักยภาพในการสืบพันธุ์

• การคุมกำเนิดสำหรับสตรีและบุรุษ สตรี Cabozantinib อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เมื่อให้ในสตรีมีครรภ์ แนะนำให้สตรีที่มีศักยภาพในการเจริญพันธุ์ใช้วิธีคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วย cabozantinib และเป็นเวลา 4 เดือนหลังจากได้รับยาครั้งสุดท้าย ภาวะมีบุตรยากในสตรีและบุรุษ จากผลการศึกษาในสัตว์ cabozantinib อาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์ในสตรีและบุรุษลดลง

สำหรับเด็ก

• ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ cabozantinib ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยเด็ก ข้อมูลสัตว์ในวัยรุ่น หนูวัยรุ่นได้รับ cabozantinib ในขนาด 1 หรือ 2 มก./กก./วัน ตั้งแต่วันที่ 12 หลังคลอด (เทียบเท่ากับมนุษย์อายุน้อยกว่า 2 ปี) จนถึงวันที่ 35 หรือ 70 หลังคลอด ในขนาดที่เท่ากับหรือมากกว่า 1 มก./กก./วัน (ประมาณ 0.16 เท่าของขนาดยาทางคลินิก 60 มก./วัน ตามพื้นที่ผิวของร่างกาย) กิจกรรมต่ำสังเกตได้ในทั้งสองขนาดทดสอบในวันที่ 22 หลังคลอด เป้าหมายโดยทั่วไปคล้ายกับที่พบในสัตว์โตเต็มวัย เกิดขึ้นในทั้งสองขนาด และรวมถึงไต (โรคไต โรคไตอักเสบ) อวัยวะสืบพันธุ์ ระบบทางเดินอาหาร (การขยายตัวของถุงน้ำและภาวะ hyperplasia ของต่อม Brenner และลำไส้เล็กส่วนต้น) การอักเสบของลำไส้ และภาวะ hyperplasia ของเยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่และซีคัม) ไขกระดูก (ภาวะ hypolcellularity และ lymphodepletion) และตับ ความผิดปกติของฟันและการฟอกสีฟันในทุกระดับขนาดยา รวมถึงผลกระทบต่อกระดูก ได้แก่ การลดลงของปริมาณและความหนาแน่นของแร่ธาตุ ภาวะ hypertrophy ของ epiphysis และการสูญเสียกระดูกคอร์ติคอล การฟื้นตัวไม่ได้รับการประเมินในระดับขนาดยา 2 มก./กก. เนื่องจากการเสียชีวิตในระดับสูง (ประมาณ 0.32 เท่าของขนาดยาทางคลินิก 60 มก. ตามพื้นที่ผิวของร่างกาย) ในระดับขนาดยาต่ำ ผลกระทบต่อพารามิเตอร์ของกระดูกได้รับการแก้ไขบางส่วน แต่ผลกระทบต่อไตและ epididymis/testes ยังคงอยู่หลังจากการหยุดการรักษา

ใช้โดยผู้สูงอายุ

• ในการศึกษา Phase 3 ผู้ป่วย 41% ที่ได้รับการรักษาด้วย cabozantinib มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ 8% มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ไม่มีความแตกต่างในด้านความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพระหว่างผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยอายุน้อยกว่า

ความเสียหายของตับ

• มีการสังเกตการสัมผัส cabozantinib ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยถึงปานกลาง ลดขนาดยา cabozantinib ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย (คะแนน Child-Pugh (C-P) A) หรือปานกลาง (C-P B) ไม่แนะนำให้ใช้ cabozantinib ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับรุนแรง
• ความบกพร่องทางไต ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยหรือปานกลาง ไม่มีประสบการณ์กับ CABOMETYX ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง

[การเก็บรักษา]

• เก็บ cabozantinib ที่อุณหภูมิ 20°C ถึง 25°C (68°F ถึง 77°F); อนุญาตให้มีการเดินทางจาก 15°C ถึง 30°C (59°F ถึง 86°F).