ภาพรวม

Tucatinib เป็นยาต้านมะเร็งแบบโมเลกุลเล็กที่ยับยั้งไทโรซีนไคเนสแบบเลือกจำเพาะต่อ HER2 ซึ่งจับกับตำแหน่ง ATP ภายในเซลล์ของ HER2 โดยไม่ยับยั้ง EGFR อย่างกว้างขวาง ทำให้ลดความเป็นพิษต่อผิวหนังและลำไส้ที่พบในยาที่ออกฤทธิ์ต่อ HER ทุกชนิดได้มาก ความจำเพาะต่อไคเนสที่จำกัดนี้เองที่ทำให้ยาเข้าสู่สมองได้ในระดับที่รักษาได้ ยามาในรูปแบบยาเม็ด 150 มก. บรรจุ 84 เม็ด โดยส่วนใหญ่จะใช้ร่วมกับ trastuzumab และ capecitabine ดังนั้นกลไกการออกฤทธิ์จึงมีความหมายภายในบริบทของยาสามชนิดนี้ ความจำเพาะ ไม่ใช่ความแรงดิบ เป็นตัวกำหนดตำแหน่งทางคลินิกของยา

กลไกการออกฤทธิ์

Tucatinib เข้าไปจับกับช่องจับอะดีโนซีนไตรฟอสเฟตของโดเมนไคเนสภายในเซลล์ของ HER2 ซึ่งป้องกันการฟอสโฟรีเลชั่นตัวเองและการกระตุ้นวิถี PI3K–AKT และ MAPK ที่ตามมา ซึ่งขับเคลื่อนการแบ่งตัวและการอยู่รอดของเซลล์ เนื่องจากยาให้ความสำคัญกับ HER2 มากกว่า EGFR การส่งสัญญาณของเซลล์ผิวหนังปกติจึงยังคงอยู่เป็นส่วนใหญ่ ลดการเกิดผื่นและท้องเสีย สิ่งสำคัญคือ ขนาดที่เล็กและความจำเพาะของยาทำให้สามารถแทรกซึมเข้าสู่เยื่อหุ้มสมองและไขสันหลังได้ในระดับที่มีนัยสำคัญ ทำให้เซลล์มะเร็ง HER2 ในสมองสัมผัสกับยาที่ออกฤทธิ์ การขัดขวางภายในเซลล์นี้คือสิ่งที่ทำให้ยาแตกต่างจากยา HER2 ที่ใช้แอนติบอดีขนาดใหญ่

ข้อบ่งใช้

Tucatinib ใช้สำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายชนิด HER2-positive รวมถึงผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปยังสมองที่ยังคงดำเนินอยู่ และสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักชนิด HER2-positive บางชนิด โดยใช้ร่วมกับ trastuzumab และ capecitabine โดยทั่วไปผู้ป่วยจะเคยได้รับการรักษาด้วย trastuzumab มาก่อน การเลือกใช้ยาขึ้นอยู่กับการยืนยันผล HER2-positive ซึ่งมักจะทำโดย IHC และ ISH การรักษาจะดำเนินต่อไปตราบเท่าที่ยังพบประโยชน์ โดยส่วนประกอบในระบบประสาทส่วนกลางจะได้รับการติดตามด้วยการถ่ายภาพ เนื่องจากยาออกฤทธิ์ต่อสมอง

ขนาดยาและการบริหารยา

ขนาดยารับประทานคือ 300 มก. วันละสองครั้ง โดยแบ่งเป็นยาเม็ด 150 มก. สองเม็ด ห่างกันประมาณ 12 ชั่วโมง รับประทานพร้อมกับการให้ยา trastuzumab ทางหลอดเลือดดำและการให้ยา capecitabine ยาเม็ดให้กลืนทั้งเม็ดพร้อมหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้ บรรจุภัณฑ์ 84 เม็ดครอบคลุมระยะเวลาการรักษาที่กำหนด การหยุดยาชั่วคราวจะทำตามโปรโตคอลสำหรับสัญญาณของตับหรือท้องเสีย และยาทั้งสามชนิดจะถูกกำหนดเวลาให้พร้อมกันเพื่อรักษาแรงกดดันต่อ HER2 และแรงกดดันจากยาเคมีบำบัดที่ประสานกัน

การจัดเก็บและการจัดหา

เก็บยาเม็ด 150 มก. ที่อุณหภูมิ 2–8 °C ในภาชนะเดิม ป้องกันความชื้นและแสง ห้ามแช่แข็ง จัดส่งภายใต้ห่วงโซ่ความเย็นที่ได้รับการบันทึก และตรวจสอบหมายเลขแบทช์ วันหมดอายุ และซีลป้องกันการแกะเมื่อได้รับ หมุนเวียนสต็อกตามวันหมดอายุก่อน เก็บส่วนประกอบ tucatinib, trastuzumab และ capecitabine ในแบทช์ที่สามารถตรวจสอบได้เพื่อสนับสนุนการรักษาแบบผสมผสาน

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: เหตุใด tucatinib จึงถูกอธิบายว่าเป็นยาที่เลือกจำเพาะต่อ HER2 มากกว่ายาที่ออกฤทธิ์ต่อ HER ทุกชนิด?

ตอบ: ยาจับกับ HER2 ได้ดีกว่า EGFR อย่างมาก ดังนั้นการส่งสัญญาณ EGFR ของผิวหนังและลำไส้ปกติจึงยังคงอยู่เป็นส่วนใหญ่ ซึ่งจำกัดการเกิดผื่นและท้องเสียที่พบได้ทั่วไปในยาที่ยับยั้ง HER ในวงกว้าง

ถาม: Tucatinib ออกฤทธิ์ต่อการแพร่กระจายไปยังสมองได้อย่างไร?

ตอบ: โมเลกุลขนาดเล็กที่จำเพาะของยาแทรกซึมเข้าสู่เยื่อหุ้มสมองและไขสันหลังได้ดีกว่าแอนติบอดีต่อ HER2 ขนาดใหญ่ ทำให้เซลล์มะเร็งในสมองสัมผัสกับการยับยั้งไคเนสที่ออกฤทธิ์

ถาม: Tucatinib ขัดขวางวิถีภายในเซลล์ใด?

ตอบ: ยาจะยับยั้งการฟอสโฟรีเลชั่นตัวเองของ HER2 ซึ่งตัดการส่งสัญญาณ PI3K–AKT และ MAPK ที่ตามมา ซึ่งจะขับเคลื่อนการอยู่รอดและการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็ง

ถาม: เหตุใด tucatinib จึงให้ร่วมกับ trastuzumab และ capecitabine?

ตอบ: Trastuzumab เพิ่มการปิดกั้น HER2 จากภายนอกเซลล์ และ capecitabine เพิ่มฤทธิ์ในการฆ่าเซลล์มะเร็ง ดังนั้นยาทั้งสามชนิดจึงครอบคลุมตัวรับจากภายนอก ภายใน และผ่านยาเคมีบำบัดพร้อมกัน