ภาพรวม

Trametinib เป็นสารยับยั้ง MEK1 และ MEK2 ที่มีประสิทธิภาพและสามารถย้อนกลับได้ ซึ่งเป็นเอนไซม์ไคเนสคู่ที่อยู่ถัดจาก RAF ในกระบวนการส่งสัญญาณ RAS–RAF–MEK–ERK (MAPK) โดยการจับกับช่อง ATP-binding ของ MEK จะป้องกันการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK ซึ่งเป็นกระบวนการที่ปกติจะส่งสัญญาณการเพิ่มจำนวนเซลล์จาก RAS หรือ BRAF ที่กลายพันธุ์ไปยังนิวเคลียส ยาเม็ดเคลือบฟิล์มขนาด 2 มก. ในบรรจุภัณฑ์ 30 เม็ด ถูกผลิตขึ้นสำหรับการรับประทานวันละครั้งภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็ง

กลไกการทำงาน

หลังจากการกลายพันธุ์ของ BRAF V600 หรือ RAS กระบวนการ MAPK จะทำงานอย่างต่อเนื่องและขับเคลื่อนการแบ่งเซลล์ Trametinib จะจับกับ MEK1/2 ในลักษณะ allosteric ทำให้เอนไซม์ไคเนสอยู่ในสภาพที่ไม่ทำงาน ทำให้ ERK ไม่สามารถเกิดฟอสโฟรีเลชั่นได้ เนื่องจาก ERK ควบคุมปัจจัยการถอดรหัส เช่น MYC และ FOS การยับยั้ง ERK จึงลดสัญญาณการอยู่รอดและการแบ่งตัวที่เซลล์ที่กลายพันธุ์ต้องพึ่งพา แตกต่างจากสารยับยั้ง RAF การยับยั้ง MEK จะทำงานหนึ่งขั้นต่ำกว่า RAF ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไม trametinib จึงถูกใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อ BRAF เพื่อปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่สองจุด

ข้อบ่งใช้

Trametinib มีข้อบ่งใช้สำหรับมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้หรือมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E หรือ V600K และสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600 ซึ่งมักใช้ร่วมกับสารยับยั้ง BRAF นอกจากนี้ยังเป็นส่วนหนึ่งของยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอะนาพลาสติก (anaplastic thyroid carcinoma) ที่มีการกลายพันธุ์เดียวกัน การเลือกผู้ป่วยขึ้นอยู่กับการทดสอบการกลายพันธุ์ของ BRAF ที่ได้รับการตรวจสอบจากเนื้อเยื่อเนื้องอกหรือพลาสมา และการรักษาจะดำเนินต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้

ขนาดยาและการบริหารยา

ขนาดยามาตรฐานสำหรับการรับประทานคือ 2 มก. วันละครั้ง รับประทานพร้อมอาหารหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้ โดยให้ต่อเนื่องจนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่จำกัดปริมาณ ยาเม็ดควรกลืนทั้งเม็ดและห้ามบด การหยุดยาหรือลดขนาดยาจะดำเนินการตามโปรโตคอลการสั่งยาเมื่อมีอาการผื่นมีไข้, โรคกล้ามเนื้อหัวใจ, หรือความเป็นพิษต่อดวงตา เนื่องจาก trametinib มักใช้ร่วมกับสารยับยั้ง BRAF เสมอ จึงเริ่มยาทั้งสองชนิดพร้อมกันและกำหนดตารางเวลาโดยแพทย์ผู้ทำการรักษา

การจัดเก็บและการจัดหา

เก็บยา 30 เม็ดไว้ที่อุณหภูมิ 2–8 °C ในแผงยาเดิม ป้องกันความชื้นและแสง การสัมผัสกับอุณหภูมิห้องเป็นระยะเวลาสั้นๆ สามารถทนได้ แต่ความร้อนเป็นเวลานานจะลดประสิทธิภาพ เก็บให้พ้นมือเด็ก ผู้ซื้อควรยืนยันผู้ผลิต หมายเลขแบทช์ และวันหมดอายุบนกล่องก่อนจ่ายยา และรักษาบันทึกการควบคุมอุณหภูมิที่ต่อเนื่องจากคลังสินค้าไปยังคลินิก

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: Trametinib แตกต่างจากสารยับยั้ง BRAF ในระดับโมเลกุลอย่างไร?

ตอบ: สารยับยั้ง BRAF ออกฤทธิ์ที่เอนไซม์ไคเนส RAF ซึ่งอยู่ใกล้ส่วนบนของกระบวนการ MAPK ในขณะที่ trametinib ออกฤทธิ์ที่ระดับต่ำกว่าหนึ่งระดับที่ MEK1/2 การปิดกั้น MEK จะป้องกันการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK โดยไม่คำนึงถึงว่าตัวกระตุ้นต้นน้ำคือ BRAF ที่กลายพันธุ์หรือ RAS ที่กลายพันธุ์ ทำให้มีการควบคุมที่เสริมกัน

ถาม: เหตุใดการปิดกั้น MEK จึงมักใช้ร่วมกับการยับยั้ง BRAF?

ตอบ: การปิดกั้น BRAF ด้วยยาเดี่ยวอาจกระตุ้นการกลับมาทำงานของ ERK อย่างไม่คาดคิดผ่านการป้อนกลับจากส่วนต้นน้ำ การเพิ่ม trametinib ที่ระดับ MEK จะปิดช่องโหว่นั้น ทำให้การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณในเนื้องอกที่มี BRAF V600 ลึกขึ้นและยาวนานขึ้น

ถาม: จะเกิดอะไรขึ้นกับสัญญาณ ERK เมื่อ MEK ถูกยับยั้ง?

ตอบ: การเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK จะลดลง ดังนั้นปัจจัยการถอดรหัสที่ปกติจะถูกกระตุ้นโดย ERK จะไม่ถูกเปิดใช้งานอีกต่อไป ผลลัพธ์ปลายทางคือการลดการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดในเซลล์เนื้องอก

ถาม: Trametinib สามารถเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางได้หรือไม่?

ตอบ: การซึมผ่านเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางมีจำกัด ซึ่งเป็นเหตุผลหนึ่งที่โรคแพร่กระจายไปยังสมองมักได้รับการรักษาด้วยยาหลายชนิดร่วมกันและการถ่ายภาพอย่างใกล้ชิด แทนที่จะใช้ trametinib เพียงอย่างเดียว