ภาพรวม

Olaparib เป็นยาในกลุ่ม PARP inhibitor ตัวแรกที่เข้าสู่การรักษาทางคลินิก โดยใช้ประโยชน์จากภาวะ synthetic lethality ในเนื้องอกที่มีความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA แบบ homologous recombination อยู่แล้ว ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ BRCA1/2 การยับยั้งการซ่อมแซมสาย DNA เดี่ยวที่อาศัย PARP ทำให้เซลล์มะเร็งต้องเข้าสู่กระบวนการซ่อมแซมที่ล้มเหลว ส่งผลให้เกิดความไม่เสถียรของจีโนมอย่างรุนแรง ยาเม็ดขนาด 150 มก. เป็น SKU หลักที่มีการขึ้นทะเบียนในระดับสากล ทำให้เป็นผลิตภัณฑ์สำคัญสำหรับการจัดหาแบบ B2B ที่ถูกต้องตามกฎระเบียบ และรูปแบบการรับประทานทางปากยังสนับสนุนการรักษาต่อเนื่องระยะยาวสำหรับผู้ป่วยนอก ยาเม็ดหลีกเลี่ยงภาระการให้ยาทางหลอดเลือดดำของยาเคมีบำบัด และเหมาะสมกับการรักษาต่อเนื่องหลายเดือนที่ต้องอาศัยการจัดหาอย่างต่อเนื่องสำหรับผู้ป่วยนอก

กลไกการทำงาน

เอนไซม์ PARP ทำหน้าที่ซ่อมแซมความเสียหายของ DNA สายเดี่ยวผ่านกระบวนการ base-excision repair Olaparib จะจับกับ PARP บริเวณที่เสียหายและกักขังไว้ ทำให้ไม่สามารถซ่อมแซมได้ ในเซลล์ที่ขาด BRCA กระบวนการซ่อมแซมแบบ homologous-recombination จะสูญเสียไปอยู่แล้ว ทำให้ความเสียหายที่ไม่ได้รับการซ่อมแซมสะสมและเซลล์จะตาย กระบวนการนี้มีความจำเพาะต่อเซลล์ปกติส่วนใหญ่ ซึ่งยังคงมีความสามารถในการซ่อมแซมที่สมบูรณ์ และเป็นพื้นฐานของดัชนีการรักษาที่เอื้ออำนวย ซึ่งทำให้สามารถให้ยาได้อย่างต่อเนื่องในระยะเสริมและระยะรักษาต่อเนื่อง การกักขัง PARP complex จะทำให้เกิดการพังทลายของ replication forks และหากไม่มีการซ่อมแซมแบบ homologous เซลล์จะไม่สามารถแก้ไขความเสียหายของ DNA สายคู่ที่เกิดขึ้นได้ ทำให้เซลล์ต้องตาย

ข้อบ่งใช้

Olaparib ใช้ในการรักษามะเร็งรังไข่ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA เป็นการรักษาต่อเนื่อง, มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่ HER2-negative ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA ในเซลล์สืบพันธุ์, และมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ดื้อต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน (metastatic castration-resistant prostate cancer) ที่มีการเปลี่ยนแปลงของ homologous-recombination repair การใช้ยาจะอิงตามผลการตรวจทางพันธุกรรมที่ยืนยันแล้ว และการรักษามะเร็งตับอ่อนระยะต่อเนื่องเป็นอีกข้อบ่งใช้ที่ได้รับการอนุมัติในหลายภูมิภาค ซึ่งเป็นการขยายกลุ่มผู้ป่วยที่สามารถใช้ยาได้ การประยุกต์ใช้ในระยะเริ่มต้นและระยะเสริมกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในกรณีที่พบความบกพร่องในเซลล์สืบพันธุ์ ซึ่งจะยืดระยะเวลาการรักษาและความต้องการจัดซื้อซ้ำสำหรับผู้จัดจำหน่าย

ขนาดยาและการบริหารยา

โดยทั่วไปการใช้ยาในรูปแบบเม็ดจะใช้ขนาด 300 มก. วันละสองครั้ง โดยใช้ยาเม็ดขนาด 150 มก. ร่วมด้วย พร้อมกับการตรวจเลือดและการปรับขนาดยาตามฉลาก ผลกระทบจากอาหารมีน้อย ซึ่งสนับสนุนการปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ป่วยนอก และอาการคลื่นไส้จะได้รับการจัดการเชิงรุกในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา

การจัดเก็บและการจัดหา

ยาเม็ดจะถูกจัดส่งในบรรจุภัณฑ์แบบแผงปิดผนึกพร้อมกล่องรองที่ควบคุมอุณหภูมิ GIVE LIFE TIME International จัดหาเอกสาร GMP, ข้อมูลการปล่อยล็อตยา และใบอนุญาตส่งออกที่เหมาะสมกับตลาดที่มีการควบคุม

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: ภาวะ synthetic lethality ในการยับยั้ง PARP คืออะไร? ตอบ: เป็นภาวะที่เซลล์เนื้องอกตายเฉพาะเจาะจง เมื่อการยับยั้ง PARP พบกับกระบวนการซ่อมแซมของ BRCA ที่บกพร่องอยู่แล้ว

ถาม: ผู้ป่วยรายใดบ้างที่มีคุณสมบัติในการใช้ olaparib? ตอบ: ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA หรือการเปลี่ยนแปลงของ homologous-recombination repair ในมะเร็งรังไข่, เต้านม, ตับอ่อน และต่อมลูกหมาก

ถาม: เอกสารใดบ้างที่สนับสนุนการนำเข้าที่ถูกต้องตามกฎระเบียบ? ตอบ: ใบรับรอง GMP, ผลการทดสอบการปล่อยล็อตยา และใบอนุญาตการตลาดหรือใบอนุญาตนำเข้าที่เกี่ยวข้องตามปลายทาง