ภาพรวม

Selinexor Xpovio เป็นกลยุทธ์การต้านทานที่แตกต่างอย่างแท้จริง แทนที่จะปิดกั้นตัวรับหรือคิเนส มันจะกักโปรตีนที่ยับยั้งเนื้องอกไว้ในนิวเคลียส สำหรับโปรแกรมไขกระดูกที่ใช้ยามาตรฐานจนหมด กลไกนี้จะช่วยให้สามารถรักษาได้หลังจากเกิดการดื้อยาหลายชนิด บทความนี้จะเน้นที่มุมมองของการต้านทานนี้และผลกระทบในทางปฏิบัติ

การทำงาน

Selinexor เป็นสารยับยั้งการส่งออกนอกนิวเคลียสแบบเลือกจับ โดยจับกับตัวขนส่ง XPO1 (CRM1) ซึ่งปกติจะขนส่งโปรตีนออกจากนิวเคลียส การปิดกั้น XPO1 จะทำให้โปรตีนที่ยับยั้งเนื้องอกและควบคุมการเจริญเติบโตถูกกักไว้ในที่ที่ควรอยู่ ซึ่งจะคืนค่าการส่งสัญญาณการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็ง เนื่องจากมันทำงานที่ขั้นตอนการขนส่งมากกว่าการกลายพันธุ์เพียงจุดเดียว จึงยังคงมีประสิทธิภาพหลังจากเกิดการดื้อยาต่อสารยับยั้งโปรตีโอโซมและยาปรับภูมิคุ้มกัน

ข้อบ่งใช้

ข้อบ่งใช้รวมถึงไขกระดูกที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อยา หลังจากได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ร่วมกับเดกซาเมทาโซน และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่แบบแพร่กระจายบางชนิด ยาตัวนี้มีไว้สำหรับโรคที่ลุกลามผ่านยาหลายกลุ่ม ซึ่งทางเลือกอื่นมีจำกัด การใช้ยาต้องให้ความสนใจกับภาวะเม็ดเลือดต่ำและการทนต่อระบบทางเดินอาหารผ่านการปรับขนาดยา

ขนาดยาและการบริหารยา

สูตรยาสำหรับไขกระดูกคือ 80 มก. รับประทานทางปากในวันที่ 1, 3 และ 5 ของแต่ละสัปดาห์ โดยให้ในรูปแบบยาเม็ด 20 มก. สี่เม็ด ร่วมกับเดกซาเมทาโซน รูปแบบการให้ยาสัปดาห์ละสามครั้งจะดำเนินต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ การลดขนาดยาจะลดลงทีละ 20 มก. ต่อเหตุการณ์ ดังนั้นสต็อกยาควรสนับสนุนความแรง 20 มก. เป็นหน่วยพื้นฐาน

เดกซาเมทาโซนจะรับประทานในวันเดียวกันเพื่อลดอาการคลื่นไส้ และไม่ควรเลื่อนขนาดยาในวันที่ 3 และวันที่ 5 โดยไม่ได้รับการทบทวนจากแพทย์

การจัดเก็บและการจัดหา

เก็บยาเม็ดที่อุณหภูมิ 20 ถึง 25 องศาเซลเซียส ในที่แห้งและป้องกันแสง ในบรรจุภัณฑ์เดิม สำหรับการรักษาโรคที่ดื้อยา ความต้องการจะกระจุกตัวอยู่ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้จำนวนมาก ดังนั้นควรคาดการณ์ตามแนวทางการรักษาที่ใช้งานอยู่ แทนที่จะเป็นประชากรกลุ่มใหญ่ ยืนยันสถานะ GMP และเอกสารกำกับชุดยา และเก็บรักษาบรรจุภัณฑ์ให้สมบูรณ์ เนื่องจากตารางการให้ยาเป็นช่วงๆ เพิ่มความถี่ในการจัดการ

เนื่องจากยาเม็ด 20 มก. เป็นหน่วยพื้นฐานสำหรับทั้งขนาดยาเต็มและขนาดยาที่ลดลง ให้เก็บความแรงนั้นเป็นหน่วยสต็อกหลัก

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: ทำไม Selinexor จึงมีประโยชน์หลังจากยาโปรตีโอโซมและ IMiD ล้มเหลว? ตอบ: ยาตัวนี้มุ่งเป้าไปที่การส่งออกนอกนิวเคลียส แทนที่จะเป็นวิถีทางเหล่านั้น ดังนั้นจึงสามารถทำงานได้เมื่อเซลล์เกิดการดื้อยาต่อกลุ่มยา bortezomib หรือ lenalidomide

ถาม: ตารางการให้ยาในวันที่ 1, 3, 5 ส่งผลต่อการจัดหาอย่างไร? ตอบ: รูปแบบการให้ยาสัปดาห์ละสามครั้งหมายถึงการบริโภคยาเม็ด 20 มก. อย่างต่อเนื่องในแต่ละสัปดาห์ วางแผนการเติมสต็อกรอบการรักษาอย่างต่อเนื่อง ไม่ใช่รอบรายเดือน

ถาม: ปัญหาเรื่องความทนต่อยาใดบ้างที่ส่งผลต่อการสั่งซื้อ? ตอบ: อาการคลื่นไส้และจำนวนเม็ดเลือดต่ำจะได้รับการจัดการด้วยการปรับขนาดยาและการดูแลประคับประคอง สั่งซื้อตามความแรงที่ลดลง เพื่อให้การปรับเปลี่ยนไม่ทำให้สต็อกยาเต็มกำลังเหลืออยู่