ภาพรวม

PDGFRA เป็นตัวรับไทโรซีนคีเนซ ที่เหมือน KIT ทําให้เกิดเนื้องอกในกระเพาะอาหารการรู้ว่ามียีนไหนถูกเปลี่ยนแปลง จะกําหนดเส้นทางการรักษาโดยตรงบทความนี้พิจารณามุมการผสมผสานและการเรียงลําดับ: ผลการกลายพันธุ์ PDGFRA กํากับการเลือกการรักษาอย่างไร แทนที่จะเพียงแค่ติดป้ายเนื้องอก

วิธีการทดสอบ PDGFRA นําทางการเลือกการรักษา

GISTs ที่กลายพันธุ์ PDGFRA ส่วนใหญ่ตอบสนองต่อ imatinib สายแรก ยกเว้นข้อยกเว้นสําคัญหนึ่ง คือ การเปลี่ยนแปลง exon 18 D842V ที่มีความทนทานต่อ imatinib และยายับยั้งที่ได้รับการอนุมัติอีกหลายชนิดสําหรับกรณีเหล่านี้, ยารับยั้งประเภท I เช่น avapritinib ที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ PDGFRA exon 18 (รวม D842V) advanced GIST เป็นตัวเลือกแนวหน้าที่นิยม ดังนั้นการทดสอบ PDGFRA ทํามากกว่าการยืนยันผู้ขับมันแยกผู้ป่วยที่ใช้ยาอิมาตินิบแบบมาตรฐานจากผู้ที่ต้องการยาที่แตกต่างกัน.

การผสมผสานและการเรียงลําดับโลจิก

คําถาม "การรวม" ใน PDGFRA-mutant GIST เป็นเรื่องการเรียงลําดับ และหลีกเลี่ยงการซ้อนกันที่ไร้ประโยชน์การเพิ่มสารยับยั้ง KIT/PDGFRA ครั้งที่สองบนตัวที่ไม่มีประสิทธิภาพ; การเคลื่อนไหวที่ฉลาดกว่าคือการเปลี่ยนชั้นเรียนขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ เมื่อความต้านทานปรากฏในภายหลัง การทดสอบใหม่สามารถเปิดเผยว่าซึ่งจะสั่งให้เจ้าหน้าที่ต่อไปการบันทึกตัวแปร PDGFRA ที่แม่นยําในตอนการวินิจฉัยจึงป้องกันการทดลอง imatinib ที่ไร้ประโยชน์ในผู้ป่วยที่เนื้องอกของเขามีความทนทานต่อ imatinib ตั้งแต่เริ่มต้น

สําหรับผู้จําหน่ายและห้องปฏิบัติการ ข้อสําคัญคือ รายงาน PDGFRA ต้องระบุเอ็กซอนและตัวแปรที่แม่นยํา เพราะ D842V เมื่อเทียบกับการเปลี่ยนแปลงเอ็กซอน 18 อื่น ๆ เปลี่ยนแปลงยาที่แนะนําการเรียกตัวแปรที่แม่นยําคือสิ่งที่ทําให้ "การผสมผสาน" ของการทดสอบและการบําบัดฟังก์ชันในปฏิบัติ.

FAQ

คําถาม: ทําไม PDGFRA D842V จึงทนทานกับอิมาตินิบ?
A:การเปลี่ยนแปลง exon 18 ทําให้คีนาซล็อคในรูปแบบที่ป้องกัน imatinib จากการผูกพัน ดังนั้นยาจึงไม่สามารถปิดสัญญาณได้

ถาม: ยาไหนเป้าหมาย PDGFRA D842V GIST?
A:อาวาปริตินิบ เป็นสารยับยั้งประเภท I ถูกอนุมัติสําหรับ PDGFRA exon 18 mutant GIST และเป็นตัวเลือกที่นิยมในนั้น

คําถาม: มิวเทชั่นของ KIT และ PDGFRA สามารถปรากฏในเนื้องอกเดียวกันได้หรือไม่?
A:ไม่ ครับ มันต่างกันและกัน ดังนั้นการทดสอบจะระบุตัวขับเคลื่อนหนึ่งตัว และชี้แนะทางหลักเดียว

ถาม: ควรทดสอบ PDGFRA ใหม่เมื่อโรคพัฒนา?
A:การทดสอบใหม่ในช่วงการพัฒนา สามารถทําความชัดเจนได้ว่า ความต้านทานมาจากคลอนเดิม หรือกลไกใหม่ เพื่อนําไปสู่ขั้นตอนต่อไป