ภาพรวม

การตรวจหาการแสดงออกของ PD-L1 ด้วยอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) เป็นการทดสอบที่สำคัญในการรักษามะเร็งสมัยใหม่ สำหรับคลินิกที่ตัดสินใจว่าผู้ป่วยรายใดอาจตอบสนองต่อการปิดกั้น PD-L1/PD-1 การเลือกโคลนแอนติบอดีมีผลต่อผลการตรวจที่นำไปสู่การรักษา โคลน 28-8 ซึ่งได้รับการตรวจสอบความถูกต้องกับ nivolumab (Opdivo) ให้คะแนนสัดส่วนของเนื้องอก (TPS) ที่ใช้ในการระบุผู้ที่น่าจะได้รับประโยชน์ บทความนี้อธิบายว่า 28-8 เหมาะสมกับการคัดกรองประชากรอย่างไร เปรียบเทียบคะแนนกับ 22C3 และ SP263 และระบุสิ่งที่ทีมจัดซื้อควรตรวจสอบ

เหตุใด PD-L1 จึงเป็นเครื่องมือคัดกรองประชากร ไม่ใช่การทดสอบแบบ ใช่/ไม่ใช่

การแสดงออกของ PD-L1 มีความหลากหลายทั้งในและภายในเนื้องอก แทนที่จะเป็นผลลัพธ์แบบสองทาง การทดสอบ 28-8 จะรายงานสัดส่วนของเซลล์เนื้องอกที่ยังมีชีวิตซึ่งมีการย้อมสีเยื่อหุ้มเซลล์บางส่วนหรือทั้งหมด ในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) TPS นี้จะถูกแบ่งออกเป็นหมวดหมู่ต่างๆ โดยทั่วไปคือ <1%, 1–49%, และ ≥50% ซึ่งสอดคล้องกับความคาดหวังที่แตกต่างกันสำหรับประโยชน์ของสารยับยั้งจุดตรวจสอบ การคัดกรองด้วยวิธีนี้ช่วยให้นักมะเร็งวิทยาจัดลำดับความสำคัญของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับผู้ป่วยที่มีการแสดงออกสูง ในขณะที่สงวนการรักษาอื่นๆ ไว้สำหรับผู้ที่มี PD-L1 น้อยที่สุด

การเลือกโคลนมีผลต่อผลการตรวจ

โคลน IHC ของ PD-L1 สามโคลนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายคือ 28-8, 22C3 และ SP263 โคลนเหล่านี้ได้รับการพัฒนาควบคู่ไปกับการบ่งชี้เฉพาะที่แตกต่างกัน ได้แก่ 22C3 กับ pembrolizumab, SP263 กับ durvalumab และ 28-8 กับ nivolumab แม้ว่าโคลนเหล่านี้จะกำหนดเป้าหมายโปรตีนเดียวกัน แต่แอนติบอดีของโคลนเหล่านี้จะจับกับเอพิโทปที่แตกต่างกันและใช้โปรโตคอลที่แตกต่างกัน ดังนั้นเปอร์เซ็นต์ดิบอาจแตกต่างกันเล็กน้อยในสไลด์เดียวกัน ความแตกต่างเหล่านี้แทบไม่เปลี่ยนแปลงการตัดสินใจสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ แต่มีความสำคัญที่จุดตัดที่ก้ำกึ่ง การศึกษาความสอดคล้องกันแสดงให้เห็นถึงข้อตกลงที่สำคัญ อย่างไรก็ตาม ห้องปฏิบัติการต้องตรวจสอบความถูกต้องของแพลตฟอร์มและโปรโตคอลการให้คะแนนที่นำมาใช้

ความสามารถในการใช้แทนกันได้และการอ่านข้ามโคลน

หน่วยงานกำกับดูแลและสมาคมวิชาชีพยอมรับว่าโคลนทั้งสามโคลนให้ผลลัพธ์ที่เปรียบเทียบกันได้ในวงกว้างใน NSCLC และในหลายเขตอำนาจศาล การทดสอบไม่จำเป็นต้องตรงกับการทดสอบคู่หูเดิม อย่างไรก็ตาม "ความสามารถในการใช้แทนกันได้" นี้เป็นความรับผิดชอบของห้องปฏิบัติการ ไม่ใช่สิ่งที่กำหนดไว้ ห้องปฏิบัติการที่นำ 28-8 มาใช้ควรทำการตรวจสอบความสอดคล้องกันของตนเองกับโคลนอ้างอิงก่อนการรายงานตามปกติ สำหรับไซต์ทดลอง โคลนเดียวที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องอย่างดีจะช่วยลดความแปรปรวนและทำให้ผลการอ่านในระดับประชากรมีความน่าเชื่อถือมากขึ้น

เมื่อจัดหาชุด IHC ของ PD-L1 28-8 ให้ตรวจสอบใบรับรองโคลน ความเข้ากันได้ของแพลตฟอร์ม (เช่น Dako Autostainer หรือ Ventana) และว่ามีอัลกอริทึมการให้คะแนนที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องหรือไม่ สอบถามเกี่ยวกับความสม่ำเสมอของล็อตต่อล็อต เนื่องจากความแปรปรวนของแบทช์ส่งผลโดยตรงต่อ TPS ที่พยาธิแพทย์ของคุณรายงาน ยืนยันว่ามีสายเซลล์ควบคุมเชิงบวกที่เป็นคู่หูหรือไม่ เนื่องจากตัวควบคุมที่เชื่อถือได้เป็นสิ่งจำเป็น

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: PD-L1 28-8 เหมือนกับ 22C3 หรือไม่ ตอบ: ไม่ใช่ พวกมันเป็นโคลนแอนติบอดีที่แตกต่างกันซึ่งกำหนดเป้าหมายเอพิโทปที่แตกต่างกันของโปรตีน PD-L1 โดยทั่วไปแล้วจะให้ผลลัพธ์ที่สอดคล้องกันใน NSCLC แต่ห้องปฏิบัติการควรตรวจสอบความถูกต้องของแพลตฟอร์มของตนเองก่อนที่จะถือว่าสามารถใช้แทนกันได้

ถาม: คะแนนสัดส่วนของเนื้องอก (TPS) ที่ 1–49% หมายถึงอะไรสำหรับการรักษา ตอบ: บ่งชี้ถึงการแสดงออกของ PD-L1 ในระดับปานกลาง ในหลายโปรโตคอล ไม่ใช่เกณฑ์การยกเว้นที่เข้มงวด แต่จะถูกนำมาพิจารณาร่วมกับลักษณะทางเนื้อเยื่อของเนื้องอก ภาระของโรค และการรักษาที่ผ่านมาเมื่อตัดสินใจใช้สารยับยั้งจุดตรวจสอบ

ถาม: สามารถใช้ 28-8 กับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย pembrolizumab ได้หรือไม่ ตอบ: ในหลายการตั้งค่าการกำกับดูแล การทดสอบไม่จำเป็นต้องตรงกับโคลนคู่หูเดิม และผลลัพธ์ 28-8 มักได้รับการยอมรับสำหรับการตัดสินใจโดยอาศัย PD-L1 โปรดยืนยันข้อกำหนดท้องถิ่นสำหรับไซต์ของคุณ

ถาม: เหตุใดความสม่ำเสมอของล็อตต่อล็อตจึงมีความสำคัญต่อ PD-L1 IHC ตอบ: ความแปรปรวนของแบทช์แอนติบอดีสามารถเปลี่ยนแปลงความเข้มของการย้อมสี และส่งผลต่อเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่ติดสี ความสม่ำเสมอของล็อตช่วยให้การให้คะแนน TPS มีความเสถียรและสามารถทำซ้ำได้ ซึ่งจำเป็นสำหรับการตัดสินใจทางคลินิกที่เชื่อถือได้