ภาพรวม

Nintedanib จัดการกับภาวะดื้อยาที่ทำให้เนื้องอกหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยยาต้านแอนจิโอเจเนซิสแบบทางเดินเดียว โดยการยับยั้งโดเมนไคเนสของ VEGFR, FGFR และ PDGFR ไปพร้อมๆ กัน การปิดกั้นหลายทิศทางนี้จะชะลอการปรับโครงสร้างหลอดเลือดซึ่งเป็นสาเหตุของการดื้อยาที่เกิดขึ้นหลังจากการรักษาด้วย bevacizumab หรือยาที่มุ่งเป้าไปที่ VEGF ในแนวแรก Nintedanib มีจำหน่ายในรูปแบบแคปซูลนิ่มขนาด 100 มก. รับประทานครั้งละสองแคปซูล วันละสองครั้งเพื่อให้ได้ปริมาณ 200 มก. ดังนั้นการจัดการภาวะดื้อยาจึงขึ้นอยู่กับการรับประทานยาอย่างสม่ำเสมอพอๆ กับความหลากหลายของโมเลกุล บทบาทคู่ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองและภาวะพังผืดสะท้อนถึงกลไกการทำงานที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ไฟโบรบลาสต์เหมือนกัน

กลไกการทำงาน

เนื้องอกจะสร้างหลอดเลือดใหม่ผ่านวงจรปัจจัยการเจริญเติบโตหลายวงจรที่ทำงานขนานกัน ดังนั้นการยับยั้ง VEGF เพียงอย่างเดียวจะทำให้วิถีของ FGFR และ PDGFR ยังคงทำงานอยู่เพื่อชดเชย Nintedanib จะจับกับโดเมนไคเนสภายในเซลล์ของ VEGFR1–3, FGFR1–3 และ PDGFRα/β ซึ่งจะลดการส่งสัญญาณผ่านทั้งสามแกนพร้อมกัน ในภาวะพังผืดในปอดชนิดไม่ทราบสาเหตุ การยับยั้งแบบเดียวกันนี้จะช่วยลดการเพิ่มจำนวนของเซลล์ไฟโบรบลาสต์ ซึ่งอธิบายถึงข้อบ่งใช้ที่สอง การโจมตีตัวรับหลายตัวจะเพิ่มอุปสรรคที่เซลล์บุผนังหลอดเลือดต้องเอาชนะเพื่อสร้างการไหลเวียนของเลือดขึ้นใหม่ ทำให้มีเวลามากขึ้นก่อนที่หลอดเลือดที่ดื้อยาจะก่อตัวขึ้นใหม่

ข้อบ่งใช้

Nintedanib ใช้เป็นการรักษาลำดับที่สองหรือหลังจากนั้นสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะลุกลามที่มีลักษณะทางพยาธิวิทยาเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง และเป็นการรักษาภาวะพังผืดในปอดชนิดไม่ทราบสาเหตุ และโรคปอดชนิดพังผืดที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดแข็งทั่วร่างกาย ใน NSCLC จะใช้ร่วมกับ docetaxel หลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดในแนวแรก การคัดเลือกผู้ป่วยขึ้นอยู่กับลักษณะทางพยาธิวิทยาและการรักษาที่ผ่านมามากกว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพียงตัวเดียว โดยประวัติภาวะดื้อยาจะเป็นแนวทางในการจัดลำดับการรักษา การรักษาจะดำเนินต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดผลข้างเคียงที่ยอมรับไม่ได้ เช่น ท้องเสีย หรือความเป็นพิษต่อตับ

ขนาดยาและการบริหารยา

ขนาดยาที่แนะนำคือ 200 มก. ต่อวัน โดยรับประทานเป็นแคปซูลนิ่มขนาด 100 มก. สองแคปซูล ห่างกันประมาณ 12 ชั่วโมง พร้อมอาหาร ต้องกลืนแคปซูลทั้งเม็ด เนื่องจากสูตรยาแบบซอฟต์เจลมีความไวต่อการจัดการ การหยุดยาชั่วคราวหรือการลดขนาดยาให้เป็นไปตามกฎการสั่งยาเมื่อเอนไซม์ตับหรือความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารเพิ่มขึ้น เนื่องจากผลการรักษาขึ้นอยู่กับการครอบคลุมตัวรับอย่างต่อเนื่อง การลืมรับประทานยาจะทำให้แรงกดดันในการต่อต้านภาวะดื้อยาที่ออกแบบมาเพื่อรักษาลดลง

การจัดเก็บและการจัดหา

เก็บแคปซูลขนาด 100 มก. ที่อุณหภูมิ 2–8 °C หรือไม่เกิน 25 °C ในแผงยาเดิม หลีกเลี่ยงความชื้นและแสง ห้ามแช่แข็ง บรรจุภัณฑ์ควรมาถึงภายใต้การควบคุมอุณหภูมิแวดล้อมหรืออุณหภูมิแช่เย็นที่ได้รับการบันทึกไว้ ขึ้นอยู่กับการตรวจสอบความถูกต้องของผู้จำหน่าย ตรวจสอบหมายเลขแบทช์และวันหมดอายุเมื่อได้รับสินค้า หมุนเวียนสินค้าตามวันหมดอายุก่อน และกักกันแผงยาใดๆ ที่แสดงอาการอ่อนตัวหรือรั่วซึมเกินขีดจำกัดที่ระบุไว้

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: Nintedanib ช่วยลดภาวะดื้อยาได้อย่างไรเมื่อเทียบกับยาที่ยับยั้ง VEGF เพียงเป้าหมายเดียว?

ตอบ: ยาที่ยับยั้ง VEGF เพียงอย่างเดียวจะทำให้วงจร FGFR และ PDGFR ยังคงทำงานอยู่ ทำให้หลอดเลือดสามารถเติบโตใหม่ผ่านสัญญาณทางเลือกได้ Nintedanib จะโจมตีตระกูลตัวรับทั้งสามชนิด ดังนั้นเนื้องอกจึงต้องสร้างการสร้างหลอดเลือดใหม่ผ่านหลายวิถีที่ถูกยับยั้งพร้อมกัน

ถาม: Nintedanib ใช้เมื่อใดหลังจากการรักษาแนวแรกไม่สำเร็จ?

ตอบ: ใน NSCLC ชนิดมะเร็งต่อมน้ำเหลือง จะใช้หลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ใช้แพลทินัม มักใช้ร่วมกับ docetaxel เพื่อต่อต้านการกลับมาเพิ่มขึ้นของแอนจิโอเจเนซิสที่ยา VEGF ชนิดเดียวไม่สามารถควบคุมได้อีกต่อไป

ถาม: Nintedanib สามารถใช้ร่วมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดได้หรือไม่ แม้จะมีความกังวลเรื่องภาวะดื้อยา?

ตอบ: ได้ ใน NSCLC จะใช้ร่วมกับ docetaxel โดยการยับยั้งไคเนสหลายชนิดจะเสริมฤทธิ์ของยาเคมีบำบัด ในขณะที่ยาเคมีบำบัดจะจัดการกับเซลล์ที่เพิ่มจำนวนซึ่งส่วนที่ต้านแอนจิโอเจเนซิสไม่สามารถเข้าถึงได้

ถาม: ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใดที่คาดการณ์ประโยชน์ของ nintedanib ในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง?

ตอบ: ไม่จำเป็นต้องมีการกลายพันธุ์เพียงอย่างเดียว ลักษณะทางพยาธิวิทยา (มะเร็งต่อมน้ำเหลือง) และรูปแบบการรักษาที่ผ่านมาเป็นตัวกำหนดการเลือกใช้ โดยประวัติภาวะดื้อยาต่อการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ VEGF ก่อนหน้านี้สนับสนุนการจัดลำดับการรักษา