ภาพรวม

การจับตัวแบบโคเวเลนต์และไม่สามารถย้อนกลับของเนราตินิบกับ HER1, HER2 และ HER4 ทำให้แตกต่างจากยาที่ยับยั้งแบบย้อนกลับได้ และคงการกดการทำงานของวิถีสัญญาณไว้ได้นานหลังจากระดับยาในพลาสมาลดลง ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่สนับสนุนบทบาทการรักษาเสริมระยะยาวเป็นเวลาหนึ่งปีในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive ในระยะหลัง ยาเม็ดขนาด 40 มก. ในบรรจุภัณฑ์ 180 เม็ด รองรับการรักษาเต็ม 12 เดือน โดยรับประทานวันละหกเม็ด ความทนทานนี้เป็นการตอบสนองเชิงกลไกต่อการกลับเป็นซ้ำในระยะหลังที่ยาแบบย้อนกลับอาจไม่ครอบคลุม การดื้อยาที่นี่ได้รับการแก้ไขด้วยเวลาพอๆ กับความแรง

กลไกการทำงาน

เนราตินิบสร้างพันธะโคเวเลนต์กับกรดอะมิโนซีสเทอีนในบริเวณที่จับ ATP ของ HER1/2/4 ไคเนส ทำให้พวกมันอยู่ในสภาวะที่ไม่ทำงาน เนื่องจากพันธะไม่สามารถย้อนกลับได้ง่าย กิจกรรมของไคเนสจึงยังคงต่ำแม้ว่าความเข้มข้นของยาจะลดลงระหว่างการให้ยา ซึ่งแตกต่างจากยาที่ยับยั้งแบบแข่งขันที่สูญเสียผลเมื่อหลุดออกจากพันธะ การครอบคลุม HER ทั้งหมดนี้จะปิดกั้นการสื่อสารข้ามสายของ EGFR/HER ที่เซลล์มะเร็งใช้ประโยชน์เพื่อหลีกเลี่ยงการปิดกั้นตัวรับเดี่ยว ระยะเวลาการยับยั้งที่ยาวนานขึ้นคือสิ่งที่ทำให้การรักษาเสริมอย่างต่อเนื่องมีความหมายทางชีววิทยาต่อการแพร่กระจายขนาดเล็กที่ซ่อนอยู่

ข้อบ่งใช้

เนราตินิบมีข้อบ่งใช้เป็นการรักษาเสริมระยะยาวสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive ระยะเริ่มต้น โดยเริ่มหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยยาที่มีส่วนประกอบของทราสทูซูแมบ เพื่อลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำในระยะหลัง นอกจากนี้ยังใช้ในการรักษาแบบผสมสำหรับโรคระยะแพร่กระจายชนิด HER2-positive ในสถานการณ์ที่กำหนด การเลือกผู้ป่วยจะพิจารณาจากการรักษาด้วยทราสทูซูแมบที่เสร็จสิ้นแล้วและการประเมินความเสี่ยง การใช้งานที่เป็นลักษณะเด่นคือการรักษาต่อเนื่องเป็นเวลา 12 เดือน แทนที่จะเป็นการรักษาโรคระยะแพร่กระจายเป็นช่วงๆ

ขนาดยาและการบริหารยา

ขนาดยาคือ 240 มก. วันละครั้ง รับประทานเป็นยาเม็ดขนาด 40 มก. จำนวนหกเม็ด ต่อเนื่องเป็นเวลา 12 เดือน การให้ยาโลเพอราไมด์เพื่อป้องกันจะเริ่มพร้อมกันเพื่อลดอัตราการท้องเสียในระยะแรกที่สูง ยาเม็ดจะกลืนพร้อมอาหาร การหยุดยาหรือลดขนาดยาเป็นไปตามกฎที่ระบุไว้สำหรับความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร บรรจุภัณฑ์ 180 เม็ดมีขนาดที่กำหนดไว้สำหรับตารางการรักษาตลอดทั้งปี ดังนั้นการจัดหาอย่างต่อเนื่องจึงช่วยรักษาเจตนาของการรักษาเสริม

การจัดเก็บและการจัดหา

เก็บยาเม็ดขนาด 40 มก. ที่อุณหภูมิ 2-8 องศาเซลเซียส ในแผงยาเดิม หลีกเลี่ยงความชื้นและแสง ห้ามแช่แข็ง รักษาห่วงโซ่ความเย็นที่บันทึกไว้และตรวจสอบชุดผลิต วันหมดอายุ และซีลเมื่อได้รับ หมุนเวียนตามวันหมดอายุก่อน เนื่องจากคอร์สการรักษากินเวลาหนึ่งปี ควรวางแผนการจัดหาใหม่เป็นระยะๆ เพื่อไม่ให้การรักษาขาดตอน ซึ่งจะขัดขวางการปิดกั้นการรักษาเสริมอย่างต่อเนื่อง

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: อะไรที่ทำให้การจับตัวของเนราตินิบไม่สามารถย้อนกลับได้เมื่อเทียบกับยาที่ยับยั้ง HER อื่นๆ?

ตอบ: มันสร้างพันธะโคเวเลนต์ที่ซีสเทอีนในช่องไคเนส ดังนั้นเอนไซม์จึงยังคงไม่ทำงานแม้ว่าระดับยาในพลาสมาจะลดลง ซึ่งแตกต่างจากยาที่ย้อนกลับได้ซึ่งจะกลับมาทำงานเมื่อหลุดจากพันธะ

ถาม: ทำไมเนราตินิบจึงให้เป็นเวลาเต็มหนึ่งปีเป็นการรักษาเสริมระยะยาว?

ตอบ: การกดการทำงานอย่างต่อเนื่องและไม่สามารถย้อนกลับได้มีจุดประสงค์เพื่อกำจัดเซลล์มะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive ที่ซ่อนอยู่และป้องกันการกลับเป็นซ้ำในระยะหลังที่คอร์สการรักษาที่สั้นกว่าอาจมองข้ามไป

ถาม: เนราตินิบเอาชนะการดื้อยาต่อทราสทูซูแมบก่อนหน้านี้ได้อย่างไร?

ตอบ: โดยการปิดกั้นตระกูล HER1/2/4 ทั้งหมดภายในเซลล์ มันจะตัดการสื่อสารข้ามสายของตัวรับที่ทำให้เซลล์มะเร็งสามารถหลีกเลี่ยงการปิดกั้นภายนอกเซลล์ของทราสทูซูแมบได้

ถาม: มาตรการสนับสนุนใดที่ช่วยลดอาการท้องเสียที่เกี่ยวข้องกับเนราตินิบ?

ตอบ: การให้ยาโลเพอราไมด์เพื่อป้องกันตั้งแต่เริ่มการรักษาช่วยลดความถี่และความรุนแรงของอาการท้องเสียในระยะแรกได้อย่างมาก ซึ่งมิฉะนั้นอาจจำกัดการปฏิบัติตามการรักษา