อิโวซิเดนิบ (Ivosidenib) ที่พัฒนาขึ้นในชื่อ AG-120 และนําไปตลาดในชื่อ Tibsovo เป็นสารยับยั้งโมเลกุลเล็กของสารยับยั้งการกลายพันธุ์ของไอโซซิตราตเดฮิดรอเกนเซส - 1 (IDH1) ที่ใช้ในการรักษาโรคเลือดขาวที่กําหนดโดยเครื่องหมายชีวภาพ (biomarker-defined leukemia)ไม่เหมือนกับเคมีบําบัดด้วยสารเซตโต็กซี่, มันไม่ได้มีเป้าหมายที่จะฆ่าเซลล์ที่แบ่งแยกโดยตรง; มันขัดขวางสัญญาณการเผาผลาญที่ผิดปกติที่ทําให้แบลสต์ที่เป็นอันตรายไม่成熟บทความนี้อธิบายกลไกของ IDH1 ที่กลายพันธุ์ และเหตุผลที่การวัด oncometabolite 2-hydroxyglutarate เป็นสิ่งสําคัญในการเข้าใจยาเม็ด 250 มิลลิกรัมสําหรับรับประทานเป็นรูปแบบการวางยาที่ใช้ในสถานที่ที่กําหนดโดยการกลายพันธุ์นี้สําหรับการดูแลผู้ป่วยภายนอก
IDH1 ปกติช่วยเปลี่ยนไอโซซิตราตเป็นอัลฟา-เคโตกลูทาราต ในกระตุ้นการเผาผลาญของเซลล์เปลี่ยนรูปแบบของเอนไซม์ เพื่อให้มันผลิต 2-ไฮดรอ็กซิกลูทาราต (2-HG), ออนโคเมตาบอลิตที่กั้นการเจริญเติบโตปกติของเซลล์สร้างเลือด อิวอซิเดนิบผูกพันกับเอนไซม์ที่กลายพันธุ์และลดการผลิต 2-HGซึ่งช่วยปลดลอก และทําให้เซลล์แบลสต้าที่ยังไม่วัยรุ่น สามารถแตกต่างไปสู่สายพันธุ์ปกติ, วิธีการกระทําที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับยา AML ปรกติ เส้นทางการเผาผลาญนี้แยก ivosidenib ออกจากยาสารสารไซโตท็อกซิก ที่มีผลต่อเซลล์ที่แบ่งแยกกัน ไม่ว่าจะเป็นพันธุกรรม
การรักษาถูกจัดไว้สําหรับผู้ป่วยที่มีการยืนยันการกลายพันธุ์ของ IDH1 ดังนั้นการทดสอบคู่หูจะล่วงหน้าการรักษารวมถึงการศึกษาในโรคมะเร็งคอแลนจิโอคาร์ซินูมที่ได้รับการรักษามาก่อน และใน AML ที่ไม่สามารถตัดได้เนื่องจากเป้าหมายคือเอนไซม์ที่กลายพันธุ์ตัวเดียวและการทดสอบใหม่เมื่อการพัฒนาบอกขั้นตอนต่อไปการเปลี่ยนแปลงอาการและจํานวนเซลล์พังถูกติดตามพร้อมกับเครื่องหมายชีวภาพ เนื่องจากกลไกทํางานผ่านการเจริญเติบโต แทนที่จะฆ่าเซลล์อย่างรวดเร็วการผสมผสานกับสารต้านการล้างเงินอื่น ๆ ตามภาพการต้านทานแทนการกําหนดเวลาที่คงการติดตามอย่างละเอียดสําหรับอาการแตกต่างยังคงเป็นส่วนหนึ่งของการจัดการการรักษาที่พัฒนาจากกลไกนี้ในปฏิบัติการการบันทึกการกลายพันธุ์และการตอบสนองตามเวลาสนับสนุนฐานหลักฐานหลักฐานระยะยาวสําหรับแนวทางที่เป้าหมายนี้.
คําถาม: ยาวซิเดนิบบล็อกอะไรกันแน่?ตอบ: มันยับยั้งยีนส์ IDH1 ที่กลายพันธุ์ เป็นเอนไซม์แปรปรวนที่ผลิตออนโคเมตาโบลิต 2- ไฮดรอ็กซิกลูทาราต แทนที่จะเป็นเอนไซม์แบบป่าปกติ
คําถาม: ทําไม 2-ไฮดรอ็กซิกลูทาราต จึงสําคัญ?ตอบ: 2-HG ที่สูงขึ้น ทําให้การแตกต่างของเซลล์หยุดยั้ง การลดมัน ทําให้เซลล์แบลสต้าที่ยังไม่ทันวัยรุ่นเจริญโต ซึ่งเป็นกลไกที่อยู่เบื้องหลังผลของการรักษา
ถาม: การทดสอบการกลายพันธุ์จําเป็นก่อนการใช้?ตอบ: ครับ ยานี้เป้าหมายต่อการกลายพันธุ์ของ IDH1 ดังนั้น การกลายพันธุ์ของ IDH1 ต้องถูกยืนยันด้วยการทดสอบที่ยอมรับ ก่อนที่จะเริ่มการรักษา
อิโวซิเดนิบ (Ivosidenib) ที่พัฒนาขึ้นในชื่อ AG-120 และนําไปตลาดในชื่อ Tibsovo เป็นสารยับยั้งโมเลกุลเล็กของสารยับยั้งการกลายพันธุ์ของไอโซซิตราตเดฮิดรอเกนเซส - 1 (IDH1) ที่ใช้ในการรักษาโรคเลือดขาวที่กําหนดโดยเครื่องหมายชีวภาพ (biomarker-defined leukemia)ไม่เหมือนกับเคมีบําบัดด้วยสารเซตโต็กซี่, มันไม่ได้มีเป้าหมายที่จะฆ่าเซลล์ที่แบ่งแยกโดยตรง; มันขัดขวางสัญญาณการเผาผลาญที่ผิดปกติที่ทําให้แบลสต์ที่เป็นอันตรายไม่成熟บทความนี้อธิบายกลไกของ IDH1 ที่กลายพันธุ์ และเหตุผลที่การวัด oncometabolite 2-hydroxyglutarate เป็นสิ่งสําคัญในการเข้าใจยาเม็ด 250 มิลลิกรัมสําหรับรับประทานเป็นรูปแบบการวางยาที่ใช้ในสถานที่ที่กําหนดโดยการกลายพันธุ์นี้สําหรับการดูแลผู้ป่วยภายนอก
IDH1 ปกติช่วยเปลี่ยนไอโซซิตราตเป็นอัลฟา-เคโตกลูทาราต ในกระตุ้นการเผาผลาญของเซลล์เปลี่ยนรูปแบบของเอนไซม์ เพื่อให้มันผลิต 2-ไฮดรอ็กซิกลูทาราต (2-HG), ออนโคเมตาบอลิตที่กั้นการเจริญเติบโตปกติของเซลล์สร้างเลือด อิวอซิเดนิบผูกพันกับเอนไซม์ที่กลายพันธุ์และลดการผลิต 2-HGซึ่งช่วยปลดลอก และทําให้เซลล์แบลสต้าที่ยังไม่วัยรุ่น สามารถแตกต่างไปสู่สายพันธุ์ปกติ, วิธีการกระทําที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับยา AML ปรกติ เส้นทางการเผาผลาญนี้แยก ivosidenib ออกจากยาสารสารไซโตท็อกซิก ที่มีผลต่อเซลล์ที่แบ่งแยกกัน ไม่ว่าจะเป็นพันธุกรรม
การรักษาถูกจัดไว้สําหรับผู้ป่วยที่มีการยืนยันการกลายพันธุ์ของ IDH1 ดังนั้นการทดสอบคู่หูจะล่วงหน้าการรักษารวมถึงการศึกษาในโรคมะเร็งคอแลนจิโอคาร์ซินูมที่ได้รับการรักษามาก่อน และใน AML ที่ไม่สามารถตัดได้เนื่องจากเป้าหมายคือเอนไซม์ที่กลายพันธุ์ตัวเดียวและการทดสอบใหม่เมื่อการพัฒนาบอกขั้นตอนต่อไปการเปลี่ยนแปลงอาการและจํานวนเซลล์พังถูกติดตามพร้อมกับเครื่องหมายชีวภาพ เนื่องจากกลไกทํางานผ่านการเจริญเติบโต แทนที่จะฆ่าเซลล์อย่างรวดเร็วการผสมผสานกับสารต้านการล้างเงินอื่น ๆ ตามภาพการต้านทานแทนการกําหนดเวลาที่คงการติดตามอย่างละเอียดสําหรับอาการแตกต่างยังคงเป็นส่วนหนึ่งของการจัดการการรักษาที่พัฒนาจากกลไกนี้ในปฏิบัติการการบันทึกการกลายพันธุ์และการตอบสนองตามเวลาสนับสนุนฐานหลักฐานหลักฐานระยะยาวสําหรับแนวทางที่เป้าหมายนี้.
คําถาม: ยาวซิเดนิบบล็อกอะไรกันแน่?ตอบ: มันยับยั้งยีนส์ IDH1 ที่กลายพันธุ์ เป็นเอนไซม์แปรปรวนที่ผลิตออนโคเมตาโบลิต 2- ไฮดรอ็กซิกลูทาราต แทนที่จะเป็นเอนไซม์แบบป่าปกติ
คําถาม: ทําไม 2-ไฮดรอ็กซิกลูทาราต จึงสําคัญ?ตอบ: 2-HG ที่สูงขึ้น ทําให้การแตกต่างของเซลล์หยุดยั้ง การลดมัน ทําให้เซลล์แบลสต้าที่ยังไม่ทันวัยรุ่นเจริญโต ซึ่งเป็นกลไกที่อยู่เบื้องหลังผลของการรักษา
ถาม: การทดสอบการกลายพันธุ์จําเป็นก่อนการใช้?ตอบ: ครับ ยานี้เป้าหมายต่อการกลายพันธุ์ของ IDH1 ดังนั้น การกลายพันธุ์ของ IDH1 ต้องถูกยืนยันด้วยการทดสอบที่ยอมรับ ก่อนที่จะเริ่มการรักษา
english
français
Deutsch
Italiano
Русский
Español
português
Nederlandse
ελληνικά
日本語
한국
العربية
हिन्दी
Türkçe
indonesia
tiếng Việt
ไทย
বাংলা
فارسی
polski
