ภาพรวม

คาโบแซนทินิบไม่ได้ถูกออกแบบมาโดยมีเป้าหมายหลักเพียงตัวเดียว แต่เป็นการยับยั้งกลุ่มของตัวรับไทโรซีนไคเนส (receptor tyrosine kinases) และความกว้างขวางนี้ — แทนที่จะเป็นความแรงที่เป้าหมายเดียว — คือสิ่งที่ทำให้ยาเม็ดขนาด 60 มก. เดียวกันนี้ปรากฏในมะเร็งเซลล์ไต มะเร็งตับ และมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดแบ่งเซลล์ได้ การอ่านรายการเป้าหมายจะอธิบายถึงขอบเขตทางคลินิก และยังรวมถึงผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นด้วย

ชุดตัวรับและสิ่งที่แต่ละตัวมีส่วนร่วม

เป้าหมายที่ได้รับการยอมรับ ได้แก่ MET (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับ), VEGFR1, VEGFR2 และ VEGFR3, RET, AXL, KIT, TRKB, FLT3 และ TIE2 การส่งสัญญาณของ MET เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตที่รุกรานและการหลีกเลี่ยงยาเป้าหมายอื่นๆ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเหตุผลเชิงกลไกในการใช้คาโบแซนทินิบหลังจากยาตัวอื่นล้มเหลว การปิดกั้น VEGFR ให้ส่วนประกอบของการต้านการสร้างหลอดเลือดใหม่: หลอดเลือดของเนื้องอกขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณของ VEGF และยาต้านไทโรซีนไคเนสที่มุ่งเป้าไปที่ VEGFR เป็นการรักษาที่ได้รับการยอมรับในมะเร็งไตและตับ

การยับยั้ง RET เป็นพื้นฐานของฤทธิ์ในการรักษามะเร็งต่อมไทรอยด์ ในขณะที่ AXL เชื่อมโยงกับลักษณะของเซลล์มีนิมะ (mesenchymal phenotype) และสภาวะดื้อยาในเนื้องอกหลายชนิด เภสัชจลนศาสตร์ของคาโบแซนทินิบเสริมความทนทานของผลกระทบหลายเป้าหมายนี้: ยาถูกกำจัดส่วนใหญ่ผ่านการเผาผลาญในตับที่เกี่ยวข้องกับ CYP3A4 มีการจับกับโปรตีนสูง และมีครึ่งชีวิตในการกำจัดที่รายงานไว้ประมาณ 55 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตที่ยาวนานนี้คือเหตุผลที่สารกระตุ้นและสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรงมีความสำคัญทางคลินิก และเหตุผลที่ผู้ป่วยได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงเกรปฟรุตและเซนต์จอห์นเวิร์ตระหว่างการรักษา

ความกว้างของเป้าหมายกำหนดการใช้ร่วมและการเรียงลำดับยาอย่างไร

เนื่องจากการยับยั้ง VEGFR เปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกเช่นเดียวกับหลอดเลือด คาโบแซนทินิบจึงกลายเป็นพันธมิตรที่มีเหตุผลสำหรับการปิดกั้นจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน (immune checkpoint blockade); ฉลากยาครอบคลุมการรักษาขั้นแรกในมะเร็งเซลล์ไตระยะลุกลามร่วมกับนิโวลูแมบ นอกเหนือจากบทบาทการใช้ยาเดี่ยวในมะเร็งเซลล์ไตระยะลุกลาม ในมะเร็งตับ ตำแหน่งที่ระบุไว้คือหลังจากการรักษาด้วยโซราเฟนิบก่อนหน้านี้ และในมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดแบ่งเซลล์ได้ จะสงวนไว้สำหรับโรคที่ลุกลามหลังจากการรักษาด้วยยาเป้าหมาย VEGFR ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยไอโอดีนกัมมันตรังสีหรือไม่เหมาะสม

ความกว้างเดียวกันนี้ขับเคลื่อนโปรไฟล์ความปลอดภัย ฉลากยาเตือนถึงการทะลุของระบบทางเดินอาหารและการเกิดรูเปิด (fistula) และการตกเลือดอย่างรุนแรง ร่วมกับเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน ความดันโลหิตสูงที่ควบคุมไม่ได้ ภาวะกระดูกตายของขากรรไกร ท้องเสียรุนแรง อาการแดงที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า (palmar-plantar erythrodysaesthesia) กลุ่มอาการสมองส่วนท้ายที่กลับคืนได้ (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome) และโปรตีนในปัสสาวะ ดังนั้น การวัดความดันโลหิต โปรตีนในปัสสาวะ และการตรวจช่องปากและผิวหนังจึงเป็นส่วนหนึ่งของการติดตามผลตามปกติ ไม่ใช่ทางเลือกเพิ่มเติม

คำถามที่พบบ่อย

คำถาม: ทำไมจึงใช้ยาขนาด 60 มก. เดียวกันในมะเร็งหลายชนิด? คำตอบ: เนื่องจากขนาดยาที่ระบุไว้ถูกกำหนดโดยความทนทานและการครอบคลุมเป้าหมาย แทนที่จะเป็นตำแหน่งของเนื้องอก คาโบแซนทินิบจะปิดกั้นกลุ่มตัวรับ — MET, VEGFRs, RET, AXL และอื่นๆ — ที่เกี่ยวข้องกับโรคไต ตับ และต่อมไทรอยด์ ดังนั้น ความแรงเดียวจึงใช้ได้กับหลายข้อบ่งใช้ โดยมีการปรับขนาดยาตามแต่ละบุคคล

คำถาม: ครึ่งชีวิตที่ยาวนานเปลี่ยนแปลงวิธีการจัดการปฏิกิริยาระหว่างยาอย่างไร? คำตอบ: ใช่ ด้วยครึ่งชีวิตในการกำจัดประมาณ 55 ชั่วโมงและการกำจัดผ่าน CYP3A4 การสัมผัสยาจากสารกระตุ้นหรือสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรงจะคงอยู่นานหลายวัน ผู้ป่วยยังได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงเกรปฟรุตและเซนต์จอห์นเวิร์ต และการปรับขนาดยาใดๆ ควรเป็นไปตามลำดับที่ระบุไว้ในฉลาก แทนที่จะเป็นตารางเวลาที่คิดขึ้นเอง

คำถาม: การติดตามผลใดบ้างที่มาพร้อมกับการรักษา? คำตอบ: ควรมีการวัดความดันโลหิต โปรตีนในปัสสาวะ และการประเมินอาการปวดท้องหรืออาการเลือดออกเป็นประจำ การประเมินสภาพฟันก่อนการรักษาสามารถลดความเสี่ยงของภาวะกระดูกตายได้ และอาการท้องเสีย ผื่นที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า และอาการทางระบบประสาท เช่น ปวดศีรษะหรือการมองเห็นเปลี่ยนแปลง ควรได้รับการตรวจสอบอย่างเร่งด่วน