ภาพรวม

Claudin 18.2 เป็นโปรตีนที่เชื่อมต่อกันอย่างแน่นหนา ซึ่งปกติจะซ่อนอยู่ภายในกระเพาะอาหารที่แข็งแรง ในมะเร็งกระเพาะอาหาร โครงสร้างดังกล่าวจะแตกสลาย: โปรตีนจะปรากฏบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งในปริมาณที่สูงมากในสัดส่วนที่สำคัญของเนื้องอก การเปลี่ยนแปลงจากการซ่อนไปสู่การปรากฏนี้ทำให้ Claudin 18.2 เป็นเป้าหมายการรักษาที่สามารถใช้ประโยชน์ได้ และการตรวจหาด้วยอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) เป็นการทดสอบที่สำคัญ บทความนี้อธิบายพื้นฐานระดับโมเลกุลของเป้าหมาย หลักการของ IHC และวิธีการที่ผลลัพธ์จะคัดเลือกผู้ป่วยสำหรับการรักษาด้วยแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ Claudin 18.2 เช่น zolbetuximab

เหตุใด Claudin 18.2 จึงกลายเป็นเป้าหมายที่ใช้ได้

Claudins เป็นส่วนประกอบของ tight junctions ซึ่งเป็นซีลที่ป้องกันไม่ให้กรดในกระเพาะอาหารรั่วไหลระหว่างเซลล์เยื่อบุผิว Claudin 18.2 ซึ่งเป็นไอโซฟอร์มที่พบในกระเพาะอาหาร ปกติจะจำกัดอยู่ที่บริเวณรอยต่อที่แอนติบอดีไม่สามารถเข้าถึงได้ ในมะเร็งเยื่อบุผิวของกระเพาะอาหาร สถาปัตยกรรมของรอยต่อจะถูกรบกวน ทำให้ Claudin 18.2 ปรากฏบนพื้นผิวของเนื้องอกในปริมาณที่สูงขึ้น เนื่องจากเนื้อเยื่อปกติภายนอกกระเพาะอาหารแสดงโปรตีนนี้ในปริมาณน้อย ความแตกต่างระหว่างเนื้องอกและเนื้อเยื่อปกติจึงกว้าง ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่เอื้อต่อการเป็นเป้าหมายของแอนติบอดี

หลักการของวิธีการตรวจหา IHC

อิมมูโนฮิสโตเคมีจะระบุตำแหน่งโปรตีนในเนื้อเยื่อโดยการให้แอนติบอดีที่ติดฉลากจับกับโปรตีนนั้นและทำให้การจับกันนั้นมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ สำหรับ Claudin 18.2 จะมีการตัดชิ้นเนื้อเยื่อกระเพาะอาหารที่ตรึงด้วยฟอร์มาลินและฝังในพาราฟิน (FFPE) ทำการสกัดแอนติเจน และใช้แอนติบอดีหลักที่จำเพาะต่อ Claudin 18.2 หลังจากล้างแล้ว ระบบตรวจจับจะขยายสัญญาณ และสารสีจะทำให้เกิดตะกอนสีน้ำตาลที่บริเวณที่จับ จากนั้นพยาธิแพทย์จะอ่านความเข้มของการย้อมสีที่เยื่อหุ้มเซลล์และเปอร์เซ็นต์ของเซลล์มะเร็งที่ย้อมติด ทำให้ได้คะแนนแบบกึ่งปริมาณแทนที่จะเป็นการบอกว่าบวกหรือลบอย่างง่ายๆ

การให้คะแนนและการมีสิทธิ์ได้รับการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ Claudin 18.2

การมีสิทธิ์ได้รับ zolbetuximab ซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน Claudin 18.2 ที่ประเมินในการทดลองมะเร็งกระเพาะอาหาร ขึ้นอยู่กับคะแนน IHC ที่ตรงตามเกณฑ์ความเข้มและขอบเขต ในการออกแบบการศึกษาที่สำคัญ เนื้องอกจะมีสิทธิ์เมื่อแสดงการย้อมสีที่เยื่อหุ้มเซลล์ในระดับปานกลางถึงเข้ม (2+ หรือ 3+) ในเปอร์เซ็นต์ขั้นต่ำที่กำหนดของเซลล์มะเร็งที่มีชีวิต ดังนั้น การทดสอบนี้จึงเป็นเหมือนประตูเข้าสู่การวินิจฉัยแบบคู่หู และห้องปฏิบัติการต้องควบคุมโคลนของแอนติบอดี แพลตฟอร์มการย้อมสี และเกณฑ์การให้คะแนนเพื่อให้ผลลัพธ์สามารถทำซ้ำได้

สำหรับผู้จัดจำหน่ายหรือห้องปฏิบัติการที่จัดหาชุดทดสอบ IHC Claudin 18.2 ความเกี่ยวข้องทางคลินิกขึ้นอยู่กับการสร้างมาตรฐาน ตรวจสอบโคลนของแอนติบอดีว่าชุดทดสอบได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นการวินิจฉัยแบบคู่หูในตลาดของคุณหรือไม่ เกณฑ์ที่ผ่านการตรวจสอบ และความพร้อมของการทดสอบความชำนาญภายนอก เนื่องจากคะแนนที่ก้ำกึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงสิทธิ์ของผู้ป่วยได้ ความสามารถในการทำซ้ำของการวิเคราะห์ผลลัพธ์จึงเป็นข้อกำหนดที่สำคัญในการจัดซื้อ

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: เหตุใด Claudin 18.2 จึงกลายเป็นเป้าหมายในมะเร็งกระเพาะอาหาร ทั้งที่เป็นโปรตีนปกติของกระเพาะอาหาร ตอบ: ในกระเพาะอาหารที่แข็งแรง โปรตีนจะซ่อนอยู่ภายใน tight junctions ในปริมาณน้อย แต่ในเนื้องอกของกระเพาะอาหาร โครงสร้างของรอยต่อจะแตกสลาย ทำให้ Claudin 18.2 ปรากฏในปริมาณสูงบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง ซึ่งแอนติบอดีสามารถจับได้

ถาม: ผล IHC วัดอะไรกันแน่ ตอบ: การทดสอบวัดความเข้มของการย้อมสีที่เยื่อหุ้มเซลล์ (มักให้คะแนน 0 ถึง 3+) และเปอร์เซ็นต์ของเซลล์มะเร็งที่มีชีวิตที่แสดงการย้อมสีนั้น สิทธิ์ในการได้รับ zolbetuximab ขึ้นอยู่กับการที่ทั้งสองอย่างตรงตามเกณฑ์ที่กำหนด

ถาม: คะแนน IHC Claudin 18.2 ที่ก้ำกึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงสิทธิ์ในการรักษาของผู้ป่วยได้หรือไม่ ตอบ: ได้ เนื่องจากเกณฑ์กำหนดให้มีความเข้มขั้นต่ำและเปอร์เซ็นต์ขั้นต่ำของเซลล์ที่ย้อมติด ความแตกต่างของคะแนนเพียงเล็กน้อยก็สามารถทำให้เนื้องอกเดียวกันอยู่คนละฝั่งของเส้นได้ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการควบคุมและการให้คะแนนที่เป็นมาตรฐานจึงมีความสำคัญ