ภาพรวม

Ceritinib หรือที่รู้จักในชื่อ LDK378 เป็นยาต้านอนาพลาสติก ลิมโฟมา ไคเนส (ALK) รุ่นที่สอง เมื่อเทียบกับยาต้าน ALK รุ่นแรกอย่าง crizotinib ยานี้มีประสิทธิภาพสูงกว่า ALK อย่างมาก และยังคงมีฤทธิ์ต่อต้านการกลายพันธุ์ของ ALK ที่ดื้อต่อ crizotinib หลายชนิด ในขณะเดียวกันก็ยับยั้ง IGF-1R, insulin receptor และ ROS1 ยานี้ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กชนิด ALK-positive ที่มีการลุกลามหลังจากการรักษาด้วย crizotinib หรือทนต่อยาไม่ได้ เนื่องจาก ALK inhibition เป็นกลไกหลัก กลยุทธ์การใช้ยาร่วมกันและการเรียงลำดับการรักษาจึงสร้างขึ้นเพื่อรักษาการปิดกั้นนี้ บทความนี้จะทบทวนเหตุผล

เหตุใดจึงต้องใช้ยาต้าน ALK รุ่นที่สองร่วมกัน

การยับยั้ง ALK ด้วยยาเดี่ยวสามารถเปลี่ยนแปลงมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กชนิด ALK-positive ได้ แต่การดื้อยาก็ยังคงเกิดขึ้นได้บ่อยครั้งจากการกลายพันธุ์ของ ALK ใหม่หรือทางเดินสัญญาณบายพาส การใช้ยาต้าน ALK ที่มีประสิทธิภาพสูงร่วมกับเคมีบำบัด หรือการสำรวจร่วมกับวิธีการรักษาแบบมุ่งเป้าหรือภูมิคุ้มกันอื่นๆ มีเป้าหมายเพื่อเพิ่มการควบคุมเบื้องต้นและชะลอการเกิดการดื้อยา เหตุผลทางชีววิทยาคือกลไกที่ทับซ้อนกันช่วยลดโอกาสที่เส้นทางหลบหนีเดียวจะครอบงำ โปรแกรมดังกล่าวจะต้องสร้างสมดุลระหว่างประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นกับความเป็นพิษสะสม ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการออกแบบการใช้ยาร่วมกันจึงอาศัยหลักฐานนำ ไม่ใช่การลองผิดลองถูก

บริบทของการเรียงลำดับและการใช้ยาร่วมกัน

หลังจากการลุกลามจากการใช้ยาต้าน ALK หนึ่งชนิด ยาตัวต่อไปจะถูกเลือกตามกลไกการดื้อยา หากทราบ การที่ Ceritinib ยังคงมีฤทธิ์ต่อต้านการกลายพันธุ์ของ ALK ที่ดื้อต่อ crizotinib หลายชนิด ทำให้เป็นขั้นตอนที่สมเหตุสมผลในการเรียงลำดับ และการซึมผ่านระบบประสาทส่วนกลางมีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งแพร่กระจายไปยังสมอง การทดสอบซ้ำเมื่อมีการลุกลามจะช่วยชี้แจงว่าจะดำเนินการต่อในกลุ่ม ALK หรือเปลี่ยนกลไก สำหรับการจัดซื้อจัดจ้าง หมายความว่าความต้องการจะตามประชากรที่ได้รับการยืนยันด้วยไบโอมาร์คเกอร์และได้รับการรักษาตามลำดับ ไม่ใช่ความกว้างของการรักษาในแนวหน้า

การออกแบบการใช้ยาร่วมกันยังขึ้นอยู่กับแผนที่การดื้อยาของผู้ป่วยแต่ละราย เมื่อการลุกลามตามมาด้วยการกลายพันธุ์ของ ALK ที่ทราบ การอยู่ในกลุ่ม ALK ด้วยยาที่ครอบคลุมการกลายพันธุ์นั้นมักเป็นที่ต้องการ ในขณะที่สัญญาณบายพาสอาจต้องใช้วิธีการรักษาที่แตกต่างกัน นี่คือเหตุผลว่าทำไมการทดสอบโมเลกุลตามช่วงเวลา ไม่ใช่เพียงการวินิจฉัยเบื้องต้น จึงเป็นแนวทางในการดูแลผู้ป่วย ALK-positive ในปัจจุบัน สำหรับซัพพลายเออร์ ข้อคิดที่นำไปปฏิบัติได้คือความต้องการ ceritinib จะตามประชากรที่ได้รับการรักษาตามลำดับและได้รับการยืนยันด้วยไบโอมาร์คเกอร์ ดังนั้นความพร้อมของแบทช์ที่เชื่อถือได้และเอกสารที่ชัดเจนจึงมีความสำคัญมากกว่าการมีอยู่ในตลาดที่กว้าง การสนับสนุนผู้สั่งยาด้วยฉลากที่ถูกต้องและทันสมัยช่วยให้การรักษาเป็นไปตามภาพการดื้อยาที่เปลี่ยนแปลงไป

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: อะไรคือความแตกต่างระหว่าง ceritinib กับยาต้าน ALK รุ่นแรก? ตอบ: Ceritinib มีประสิทธิภาพสูงกว่า ALK อย่างมาก และยังคงมีฤทธิ์ต่อต้านการกลายพันธุ์ของ ALK ที่ดื้อต่อ crizotinib หลายชนิด ในขณะเดียวกันก็ยับยั้ง IGF-1R, insulin receptor และ ROS1

ถาม: เหตุใดจึงควรพิจารณาใช้ ceritinib ร่วมกับยาอื่นๆ? ตอบ: การใช้ร่วมกับเคมีบำบัดหรือวิธีการรักษาแบบมุ่งเป้าอื่นๆ อาจเพิ่มการตอบสนองและชะลอการดื้อยา แม้ว่าความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นจะต้องมีการออกแบบที่อาศัยหลักฐานนำอย่างรอบคอบ

ถาม: Ceritinib สามารถเข้าถึงสมองได้หรือไม่? ตอบ: ได้ ยานี้สามารถซึมผ่านระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งมีความสำคัญทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยที่มีมะเร็งแพร่กระจายไปยังสมองจากโรค ALK-positive