ภาพรวม

EGFR เป็นตัวขับเคลื่อนที่สามารถทํางานได้ที่ได้รับการทดสอบบ่อยที่สุดในมะเร็งปอดเซลล์ไม่เล็ก แต่การทดสอบเพียงครั้งเดียวไม่ค่อยบอกเรื่องทั้งหมดแพเนลการตรวจพบ EGFR 5 สถานที่ DdPCR สอบถาม 5 สถานที่ที่สําคัญทางการแพทย์, T790M, L858R, L861Q, และการลบเอ็กซอน 19 โดยใช้ PCR น้ําตาดิจิตอล ซึ่งเป็นเทคนิคที่สร้างขึ้นเพื่อหามิวเทชั่นที่มีจํานวนมากน้อยมาก ที่การเรียงลําดับแบบปกติจะพลาดไปได้บทความ นี้ อธิบาย หลัก วิชาชีววิทยา ที่ อยู่ หลัง แต่ ละ สถาน ที่, ทําไม T790M จึงมีความสําคัญหลังจากการรักษา TKI สายแรก และความรู้สึกของ PCR ผ่านดิจิตอลเปลี่ยนรูปแบบการติดตามความต้านทานอย่างไร

มิวเทชั่นการเปิดตัวหลัก: L858R และ Exon 19 Deletion

L858R ในเอ็กซอน 21 และการลบเอ็กซอน 19 เป็นสองมิวเทชั่นที่เปิด EGFR ที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคที่มีความรู้สึกต่อ TKI ส่วนใหญ่DdPCR ให้การยืนยันอย่างรวดเร็วสําหรับผู้ป่วยที่กําลังจะเริ่มการรักษาสายแรกการตรวจพบในดีเอ็นเอของเนื้องอกที่ไหลเวียนยังทําให้สามารถติดตามการตอบสนองต่อการรักษาได้:ขณะที่โรคที่เพิ่มขึ้นอาจเตือนว่าโรคจะพัฒนาขึ้น ก่อนที่การถ่ายภาพจะทําให้.

T790M และความต้านทาน TKI เส้นแรก

T790M เป็นกลไกการป้องกันแบบสมัยใหม่แบบคลาสสิคต่อ EGFR TKI รุ่นแรกและรุ่นสอง มิวเทชั่นที่สองนี้ปรากฏในกลุ่มย่อยของเนื้องอกหลังจากการตอบสนองครั้งแรกและการมีตัวตนของมันเปลี่ยนการจัดการ: ยารับยั้งรุ่นที่สามเป็นขั้นตอนต่อไปที่มาตรฐาน เพราะมันทํางานต่อคลอนที่มี T790Mความท้าทายคือ คลอนมักมีอยู่ในส่วนน้อยใน DNA ของเนื้องอกที่ไหลเวียน, และการเรียงลําดับมาตรฐานสามารถเรียกมันได้. PCR ดิจิตอลแบ่ง DNA เป็นพัน ๆ น้ําตาและนับเหตุการณ์บวก, การตรวจพบสําเนาที่ต่ํากว่าความละเอียดของวิธีประจําวัน.

ทําไม G719S และ L861Q จึงสมควรที่จะมีตัวประกอบของตัวเอง

G719S (เอ็กซอน 18) และ L861Q (เอ็กซอน 21) เป็นตัวแปร EGFR ที่ไม่ค่อยมีคนพบ แต่ไม่ไม่เกี่ยวข้องกับชีววิทยาและบางแนวทางแบ่งพวกเขาเป็นหมวดหมู่ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาการรวมมันเข้าในแพนล 5 สถานที่ จะสกรีนตัวแปรที่หายาก ที่อาจพลาดไป หากทดสอบจุดร้อนคลาสสิกเท่านั้น

ความรู้สึกสูงต่อความต้านทานที่มีจํานวนน้อย

ข้อโต้แย้งที่แข็งแกร่งที่สุดสําหรับ DdPCR ในการติดตามความต้านทาน คือความรู้สึกในการวิเคราะห์และคลอนความต้านทานอาจมีส่วนน้อยเท่านั้น. PCR น้ําตาดิจิตอลสามารถรับรองพื้นหลังนี้ได้ดีกว่าวิธีหลากหลาย เพราะแต่ละน้ําตาดเป็นปฏิกิริยาที่อิสระ ดังนั้นเหตุการณ์การกลายพันธุ์ที่หายากจะนับแทนที่จะเฉลี่ยออกไปผลตอบแทนคือการตรวจพบความต้านทานที่กําลังเกิดขึ้นก่อน.

FAQ

ถาม: ทําไม T790M จึงเป็นสถานที่สําคัญที่สุดในแผ่นนี้?A: T790M คือกลไกการป้องกันการต่อต้านที่ได้รับกันทั่วไปที่สุดต่อ EGFR TKI รุ่นแรกและรุ่นสองการตรวจพบมันในอุดมสมบูรณ์ที่ต่ําสนับสนุนการเปลี่ยนไปใช้สารยับยั้งรุ่นที่สาม ที่มีผลต่อเนื่องกับเนื้องอกที่มี T790M.

ถาม: DdPCR จะตรวจพบการกลายพันธุ์ได้อย่างไร ที่การเรียงลําดับอาจพลาด?ตอบ: DdPCR แบ่งตัวอย่างออกเป็นพันๆ น้ําตา และนับปฏิกิริยาบวกแต่ละตัว โดยระบุปริมาณของส่วนที่กลายพันธุ์ต่ํา ที่ซ่อนอยู่ในพื้นหลังของเลือดชนิดป่า

Q: G719S และ L861Q ได้รับการรักษาแบบเดียวกันกับ L858R และ 19del?ตอบ: เปล่า แปรพันธุ์ที่ไม่พบบ่อยยังตอบสนองกับ TKIs บางชนิด แต่ถูกจัดเป็นกลุ่มแยกกันในแนวทาง ดังนั้นการรวมพวกมันจึงหลีกเลี่ยงการพลาดตัวขับที่หายากที่สามารถรักษาได้

คําถาม: แผนการ DdPCR EGFR นี้ใช้ตัวอย่างประเภทไหน?ตอบ: ปกติใช้กับ ctDNA ในพลาสมาเพื่อการตรวจสอบที่ไม่บุกรุก แม้ว่า DNA ในเนื้อเยื่อก็สามารถสอบถามได้ด้วย ยืนยันประเภทตัวอย่างที่ผ่านการตรวจสอบกับห้องทดลองของคุณ