ยา Crizotinib 250 มก. ชนิดเม็ด: ประชากรผู้ป่วยกลุ่มใดที่ข้อมูลชีวมาร์เกอร์เลือกใช้จริง

ภาพรวม

รายงานทางพยาธิวิทยาเพียงอย่างเดียวไม่สามารถอนุมัติการจ่ายยาผลิตภัณฑ์นี้ได้ ผลการตรวจทางโมเลกุลเท่านั้นที่ทำได้ ยา Crizotinib 250 มก. ชนิดเม็ด ซึ่งวางจำหน่ายในชื่อการค้า Crizonix ถูกสั่งจ่ายสำหรับกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้อย่างแคบ ซึ่งถูกแบ่งแยกโดยการทดสอบทางพันธุกรรม และแต่ละกลุ่มย่อยจะขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงการจัดเรียงใหม่ (rearrangement) หรือการเปลี่ยนแปลงการตัดต่อ (splice alteration) ที่แตกต่างกัน

ตัวขับเคลื่อนมะเร็งสามชนิดที่แตกต่างกัน บวกกับเนื้องอกเนื้อเยื่ออ่อนชนิดหายากหนึ่งชนิด สามารถเข้าถึงยาเม็ดขนาด 250 มก. ชนิดเดียวกันได้ ซึ่งทำให้การระบุตัวผู้ป่วย ไม่ใช่การเลือกขนาดยา เป็นขั้นตอนทางคลินิกที่สำคัญที่สุดสำหรับโมเลกุลนี้

กลไกการออกฤทธิ์

ยาเม็ดนี้เป็นยาต้านมะเร็งแบบหลายเป้าหมาย (multi-target tyrosine kinase inhibitor) ที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับตัวรับสามชนิดที่เกี่ยวข้องกัน ได้แก่ ALK, ROS1 และ MET แต่ละชนิดจะก่อโรคผ่านกลไกที่แตกต่างกัน ALK และ ROS1 ถูกกระตุ้นโดยการหลอมรวมของโครโมโซม (chromosomal fusion) ซึ่งยีนคู่ (partner gene) จะให้โดเมนการรวมตัว (dimerisation domain) และคิเนสจะเริ่มทำงานโดยไม่มีคำสั่ง ส่วน MET จะดำเนินไปในเส้นทางที่แตกต่างออกไปโดยสิ้นเชิง คือ การกลายพันธุ์ที่ตำแหน่งตัดต่อ (splice-site mutation) จะลบ exon 14 ออก ทำให้ตำแหน่งจับ (docking site) ที่เรียกเอนไซม์ยูบิควิตินไลเกส (ubiquitin ligase) ซึ่งรับผิดชอบในการย่อยสลายตัวรับหายไป ดังนั้นโปรตีนปกติจึงมีชีวิตอยู่นานเกินไป

สารประกอบตัวเดียวครอบคลุมทั้งสามชนิด เนื่องจากโดเมนเร่งปฏิกิริยา (catalytic domains) ของพวกมันมีความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้างเพียงพอที่จะยอมรับสารยับยั้งร่วมกัน ในทางคลินิก หมายความว่าแหล่งจ่ายยาเดียวสามารถให้บริการแก่กลุ่มผู้ป่วยที่กำหนดโดยชีวมาร์เกอร์หลายกลุ่ม

ข้อบ่งใช้

การใช้งานที่ขึ้นทะเบียนครอบคลุมมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะลุกลามชนิด ALK-positive และ NSCLC ที่มีการจัดเรียง ROS1 ใหม่ แยกต่างหาก ยานี้ใช้ในการรักษากลุ่มอาการเนื้องอกกล้ามเนื้ออักเสบ (inflammatory myofibroblastic tumour) ซึ่งเป็นเนื้องอกชนิดเมเซนไคม์ (mesenchymal neoplasm) ที่หายาก ซึ่งมีการจัดเรียง ALK เกิดขึ้นบ่อย และพบได้มากผิดปกติในเด็กและวัยรุ่น ซึ่งเป็นกลุ่มประชากรที่ได้รับยาแบบจำเพาะเจาะจงสำหรับโรคมะเร็งน้อยมาก การข้าม exon 14 ของ MET กำหนดกลุ่มผู้ป่วยเพิ่มเติม ซึ่งโดยทั่วไปจะเป็นผู้ป่วยสูงอายุที่มีประวัติสูบบุหรี่หนักกว่ากลุ่มที่มีการหลอมรวม

ขนาดยาและการบริหารยา

ตารางการให้ยามาตรฐานสำหรับผู้ใหญ่คือ 250 มก. วันละสองครั้ง ห่างกันประมาณสิบสองชั่วโมง รับประทานพร้อมหรือไม่มีอาหารก็ได้ กลืนยาเม็ดรูปแคปซูลทั้งเม็ด ห้ามรับประทานเกรปฟรุตและน้ำเกรปฟรุต เนื่องจาก CYP3A inhibition จะเพิ่มระดับยาในร่างกาย การใช้ในเด็กสำหรับเนื้องอกกล้ามเนื้ออักเสบจะคำนวณขนาดยาตามพื้นที่ผิวร่างกาย (body surface area) แทนที่จะใช้ปริมาณคงที่สำหรับผู้ใหญ่ มีการติดตามอาการทางตา การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนส (transaminase elevation) และภาวะหัวใจเต้นช้า (bradycardia) ตามกำหนด การตัดสินใจสั่งยาขึ้นอยู่กับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ

การเก็บรักษาและการจัดหา

การเก็บรักษาที่อุณหภูมิห้องต่ำกว่า 30 องศาเซลเซียสในบรรจุภัณฑ์เดิมที่ปิดสนิทก็เพียงพอแล้ว ไม่จำเป็นต้องใช้ห่วงโซ่ความเย็น เนื่องจากเป็นการรักษาต่อเนื่อง ผู้ซื้อโดยทั่วไปจะคาดการณ์ปริมาณยาสำหรับหลายเดือนของการรักษาอย่างต่อเนื่อง แทนที่จะเป็นการจ่ายยาครั้งเดียว

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: วิธีการทางห้องปฏิบัติการใดที่ใช้ยืนยันคุณสมบัติก่อนสั่งยาเม็ดนี้?

ตอบ: FISH แบบ Break-apart, immunohistochemistry ที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว หรือแผงตรวจการหลอมรวม NGS (NGS fusion panel) จะยืนยัน ALK หรือ ROS1 การหาลำดับดีเอ็นเออาร์เอ็นเอ (RNA-based sequencing) เป็นวิธีที่เชื่อถือได้ในการระบุการข้าม exon 14 ของ MET

ถาม: กลุ่มผู้ป่วยที่กำหนดโดยชีวมาร์เกอร์ทั้งสามกลุ่มมีความแตกต่างกันในลักษณะทางคลินิกหรือไม่?

ตอบ: แตกต่างกันอย่างมาก ผู้ป่วยที่มีผลบวกจากการหลอมรวม (fusion-positive) มักมีอายุน้อยกว่าและไม่เคยสูบบุหรี่บ่อยนัก ในขณะที่กลุ่มที่มีการข้าม exon 14 ของ MET โดยทั่วไปจะมีอายุมากกว่าและมีประวัติการสูบบุหรี่อย่างมาก

ถาม: เหตุใดจึงใช้ยานี้ในการรักษามะเร็งชนิดหายากนอกปอด?

ตอบ: เนื้องอกกล้ามเนื้ออักเสบ (inflammatory myofibroblastic tumour) มีการจัดเรียง ALK เกิดขึ้นในกรณีส่วนใหญ่ ดังนั้นเป้าหมายเดียวกันจึงมีอยู่ในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง

ถาม: ขนาดยา 250 มก. วันละสองครั้งสำหรับผู้ใหญ่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าหรือไม่?

ตอบ: ไม่ ขนาดยาสำหรับเด็กคำนวณจากพื้นที่ผิวร่างกาย และไม่ควรใช้ตารางยาสำหรับผู้ใหญ่ที่กำหนดปริมาณคงที่กับเด็กโดยเด็ดขาด